FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertutsumab HER-2:ta ilmentävän mahasyövän tai GEJ-syövän perioperatiivisessa hoidossa (PETRARCA)
FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertutsumab mahalaukun adenokarsinooman ja gastroesofageaalisen liitoksen perioperatiivisessa hoidossa, joka ilmentää HER-2:ta. AIO:n vaiheen II/III oikeudenkäynti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus, johon kuuluu potilaita, joilla on paikallisesti edennyt mahalaukun adenokarsinooma ja GEJ, joille on määrä saada perioperatiivista kemoterapiaa. Keskitetysti arvioidun HER-2-tilan mukaan: Potilaat, joilla on HER-2-positiivisia kasvaimia, saavat FLOT +/- Herceptin / pertutsumabi.
Kokeen vaiheen II osan laajuus on arvioida kumman tahansa hoito-ohjelman patologisia vastemääriä keskitetyn patologian perusteella ja määrittää turvallisuus ja siedettävyys.
Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt esophagogastrinen adenokarsinooma (ts. cT2 mikä tahansa N- tai mikä tahansa TN-positiivinen) kaukaiset etäpesäkkeet poissulkemalla otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Potilaat ositetaan iän (18-69 vs. ≥ 70), kasvainpaikan (GEJ vs. mahalaukun) ja kliinisen vaiheen (T1/2 vs. 3/4 ja N- vs. N+) mukaan ja satunnaistetaan 1:1 saamaan joko FLOT (käsivarsi A) tai FLOT/Herceptin/pertutsumabi (käsi B).
Käsiryhmä A (verrokkiryhmä) Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan A, saavat 4 ennen leikkausta FLOT-hoitoa (docetakseli 50 mg/m², iv 2 tunnin ajan; oksaliplatiini 85 mg/m² 500 ml:ssa G5%, iv 2 tunnin ajan; Leukovoriini 200 mg /m2 250 ml:ssa NaCl:a 0,9 %, iv yli 1 h; 5-FU 2600 mg/m2, iv yli 24 h) preoperatiivisen hoitovaiheen d1, d15, d29, d43. Leikkaus on suositeltavaa suorittaa 4 viikkoa viimeisen FLOTin jälkeen (4 viikkoa d43:n jälkeen = päivä 71). Potilaat saavat 4 lisäleikkauksen jälkeistä FLOT-hoitoa d1, 15, 29 ja 43 postoperatiivisessa hoitovaiheessa. Leikkauksen jälkeinen hoito tulee aloittaa 6-8 viikon kuluttua, mutta enintään 12 viikon kuluttua leikkauksesta.
Haara B (Herceptin/pertutsumabi-ryhmä) Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat FLOT-hoito-ohjelman, joka on identtinen haaran A kanssa, kuten yllä on kuvattu, yhdessä kolmen viikon välein annettavan Herceptinin kanssa 8 mg/kg aloitusannoksella (päivä 1, kyllästysannos), jota seuraa myöhemmät annokset Herceptin 6 mg/kg päivällä 22 ja 43 ja pertutsumabi 840 mg päivällä 1, 22 ja 43. Leikkausta suositellaan tehtäväksi 4 viikkoa viimeisen FLOT/Herceptin/pertutsumabi-annoksen jälkeen (4 viikkoa d43:n jälkeen = päivä 71). Potilaat saavat 3 lisäannosta Herceptinia ja pertutsumabia 1., 22. ja 43. päivänä leikkauksen jälkeisessä hoitovaiheessa yhdessä postoperatiivisen kemoterapian kanssa. Lisäksi potilaat saavat 11 lisäannosta Herceptinia ja pertutsumabia postoperatiivisen FLOTin päätyttyä.
Molemmissa käsissä kasvainarvioinnit (CT tai MRI) tehdään ennen satunnaistamista ja ennen leikkausta ja sen jälkeen joka 3. kuukausi, kunnes eteneminen/relapsi, kuolema tai seuranta päättyy.
Hoidon aikana kliiniset käynnit (verisoluarvot, toksisuuden havaitseminen) tehdään ennen jokaista hoitoannosta. FLOTin/Herceptinin/pertutsumabin turvallisuutta seurataan jatkuvasti seuraamalla huolellisesti kaikkia raportoituja haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu GEJ-adenokarsinooma (tyyppi I-III) tai mahalaukun (uT2, uT3, uT4, mikä tahansa N-luokka, M0) tai minkä tahansa T N+ M0 -potilaan, jolla on seuraavat tiedot:
- Lääketieteellinen ja tekninen toimivuus
- Joko adenokarsinooman keskitetty havaitseminen HER-2 3+:lla (IHC) tai HER-2 2+:lla (IHC) FISH:n, SISH:n tai CISH:n osoittamalla amplifikaatiolla
- Ei edeltävää sytotoksista tai kohdennettua hoitoa
- Ei aikaisempaa osittaista tai täydellistä kasvaimen resektiota
- Viereisten elinten tai rakenteiden tunkeutumisen poissulkeminen TT:llä tai MRI:llä
- Kaukaisten etäpesäkkeiden poissulkeminen rintakehän ja vatsan TT:llä tai MRI:llä ja luukuvauksella (jos luuvaurioita epäillään kliinisten oireiden vuoksi)
- Nais- ja miespotilaat ≥ 18 vuotta. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan pertutsumabi- ja Herceptin-hoidon päättymisen jälkeen (sopiva ehkäisy määritellään kirurgiseksi sterilisaatioksi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi, vasektomia), hormonaalista ehkäisyä (istutettava, laastari) , oraalinen) ja kaksoisestemenetelmät (mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: IUD, miehen tai naisen kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki)). Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
- ECOG ≤ 2
- Laparoskooppinen vatsakalvon karsinomatoosin poissulkeminen, jos sitä epäillään kliinisesti
Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toimintaparametrit:
- Leukosyytit ≥ 3 000/mm³, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai GFR > 40 ml/min
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ASAT ja ALT ≤ 3,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≤ 6 x normaalin yläraja
- LVEF-arvo > 55 % kaikukardiografialla arvioituna
- Potilas, joka pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on mukana retroperitoneaalinen (esim. para-aortaaliset, paracaval- tai interaortocaval-imusolmukkeet) tai suoliliepeen imusolmukkeet (kaukainen etäpesäke!)
- Tunnettu yliherkkyys Herceptinille, pertutsumabille, 5-FU:lle, leukovoriinille, oksaliplatiinille tai dosetakselille
- Muut tunnetut vasta-aiheet Herceptiniä, pertutsumabia, 5-FU:ta, leukovoriinia, oksaliplatiinia tai dosetakselia vastaan
- Dokumentoitu minkä tahansa NYHA:n sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Kliinisesti merkittävä läppävika, huonosti hallittu valtimohypertensio (systolinen verenpaine > 180 mmHG tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai hallitsematon suuren riskin sydämen rytmihäiriö (eli takykardia, jonka syke levossa on > 100/min), merkittävä kammio rytmihäiriö (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen eteiskatkos (toisen asteen AV-katkos tyyppi 2 (Mobitz2) tai kolmannen asteen AV-katkos)
- Aiemmat tai nykyiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 5 vuoden ajan, paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma
- Tunnetut aivometastaasit
- Muu vakava sisäsairaus tai akuutti infektio
- Perifeerinen polyneuropatia ≥ NCI Grade II
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen GI-verenvuoto
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana 30 päivää ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen aikana
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
- Potilaat suljetussa laitoksessa viranomaisen tai tuomioistuimen päätöksen mukaan (AMG § 40, Abs. 1 nro 4)
- Mikä tahansa muu samanaikainen antineoplastinen hoito mukaan lukien säteilytys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FLOT yksin
Leikkausta edeltävä FLOT-hoito, jota seuraa kirurginen resektio ja leikkauksen jälkeinen FLOT-hoito
|
Leikkausta edeltävä hoito:
Leikkaus on suositeltavaa varata 4 viikon kuluttua päivästä 43. Leikkauksen jälkeinen hoito (aloittaa 6-8 viikkoa leikkauksen jälkeen):
|
|
Kokeellinen: FLOT + Herceptin/Pertutsumab
Leikkausta edeltävä hoito FLOTilla + Herceptin/Pertutsumabilla, jota seuraa kirurginen resektio ja leikkauksen jälkeinen hoito FLOTilla + Herceptin/Pertutsumab
|
Leikkausta edeltävä hoito:
Leikkaus on suositeltavaa varata 4 viikon kuluttua päivästä 43. Leikkauksen jälkeinen hoito (aloittaa 6-8 viikkoa leikkauksen jälkeen):
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe II: Patologisen täydellisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Vaihe III: Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe II/III: R0-resektiotaajuus
Aikaikkuna: 75 päivää
|
75 päivää
|
|
Vaihe II: Mediaani Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Vaihe II/III: Mediaani kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 3/5 vuotta
|
3/5 vuotta
|
|
Vaihe II: PK-analyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Vaihe II/III: Alaryhmäanalyysit: patologinen vaste HER-2-tilan mukaan HER-2 IHC 3+ vs. muut tapaukset
Aikaikkuna: 3/5 vuotta
|
3/5 vuotta
|
|
Vaihe II/III: Alaryhmäanalyysit: PFS HER-2-tilan mukaan HER-2 IHC 3+ vs. muut tapaukset
Aikaikkuna: 3/5 vuotta
|
3/5 vuotta
|
|
Vaihe II/III: Alaryhmäanalyysit: OS HER-2-tilan mukaan HER-2 IHC 3+ vs. muut tapaukset
Aikaikkuna: 3/5 vuotta
|
3/5 vuotta
|
|
Vaihe III: Patologiset vasteet
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Vaihe III: PFS-hinnat
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Vaihe III: Käyttöjärjestelmän hinnat
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Vaihe III: Mediaani käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML29452/PETRARCA/FLOT6
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .