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FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab per la terapia perioperatoria del carcinoma gastrico o GEJ che esprime HER-2 (PETRARCA)

10 agosto 2020 aggiornato da: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab per la terapia perioperatoria dell'adenocarcinoma dello stomaco e della giunzione gastroesofagea che esprime HER-2. Una sperimentazione di fase II/III dell'AIO.

Precedenti studi forniscono una solida motivazione teorica per la conduzione di uno studio randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di Herceptin e pertuzumab in combinazione con FLOT nel trattamento perioperatorio dell'adenocarcinoma HER-2 positivo resecabile dello stomaco o GEJ.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto che include pazienti con adenocarcinoma dello stomaco localmente avanzato e GEJ programmati per ricevere chemioterapia perioperatoria. In base allo stato HER-2 valutato a livello centrale: i pazienti con tumori HER-2 positivi riceveranno FLOT +/- Herceptin / pertuzumab.

Lo scopo della parte di fase II dello studio è valutare i tassi di risposta patologica di entrambi i regimi valutati da una patologia centralizzata e definire la sicurezza e la tollerabilità.

Pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico localmente avanzato (es. cT2 qualsiasi N o qualsiasi T N-positivo) con esclusione di metastasi a distanza sarà incluso in questo studio.

I pazienti saranno stratificati per età (18-69 vs. ≥ 70), sede del tumore (GEJ vs. gastrico) e stadio clinico (T1/2 vs. 3/4 e N- vs. N+) e randomizzati 1:1 per ricevere FLOT (braccio A) o FLOT/Herceptin/pertuzumab (braccio B).

Braccio A (gruppo di controllo) I pazienti randomizzati al braccio A riceveranno 4 trattamenti preoperatori di FLOT (Docetaxel 50 mg/m², iv oltre 2 h; Oxaliplatino 85 mg/m² in 500 ml G5%, iv oltre 2 h; Leucovorin 200 mg /m² in 250 ml NaCl 0,9 %, iv in 1 h; 5-FU 2600 mg/m², iv in 24 h) su d1, d15, d29, d43 della fase di trattamento preoperatoria. Si raccomanda che l'intervento chirurgico avvenga 4 settimane dopo l'ultimo FLOT (4 settimane dopo d43 = giorno 71). I pazienti riceveranno 4 ulteriori trattamenti post-operatori di FLOT su d1, d15, d29 e d43 della fase di trattamento post-operatorio. Il trattamento post-operatorio dovrebbe iniziare da 6 a 8 settimane, ma al massimo 12 settimane dopo l'intervento.

Braccio B (gruppo Herceptin/pertuzumab) I pazienti randomizzati al braccio B riceveranno il regime FLOT identico al braccio A come descritto sopra in combinazione con Herceptin ogni tre settimane alla dose iniziale di 8 mg/kg (giorno 1, dose di carico) seguita da successive dosi di Herceptin a 6 mg/kg su d22 e d43 e pertuzumab a 840 mg su d1, d22 e d43. Si raccomanda che l'intervento chirurgico avvenga 4 settimane dopo l'ultima dose di FLOT/Herceptin/pertuzumab (4 settimane dopo d43 = giorno 71). I pazienti riceveranno 3 dosi aggiuntive di Herceptin e pertuzumab su d1, d22 e d43 della fase di trattamento postoperatorio, insieme alla chemioterapia postoperatoria. Inoltre, i pazienti riceveranno 11 dosi aggiuntive di Herceptin e pertuzumab dopo la fine del FLOT post-operatorio.

In entrambi i bracci, le valutazioni del tumore (TC o RM) vengono eseguite prima della randomizzazione e prima dell'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione/recidiva, alla morte o alla fine del follow-up.

Durante il trattamento, le visite cliniche (conta delle cellule del sangue, rilevazione della tossicità) vengono effettuate prima di ogni dose di trattamento. La sicurezza di FLOT/Herceptin/pertuzumab sarà monitorata continuamente mediante un attento monitoraggio di tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) riportati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 97 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma istologicamente confermato del GEJ (tipo I-III) o dello stomaco (uT2, uT3, uT4, qualsiasi categoria N, M0) o qualsiasi paziente T N+ M0, con le seguenti specifiche:

    • Operatività medica e tecnica
    • Rilevazione centralizzata di un adenocarcinoma con HER-2 3+ (IHC) o HER-2 2+ (IHC) con amplificazione dimostrata da FISH, SISH o CISH
  2. Nessuna precedente terapia citotossica o mirata
  3. Nessuna precedente resezione parziale o completa del tumore
  4. Esclusione dell'infiltrazione di eventuali organi o strutture adiacenti mediante TC o RM
  5. Esclusione di metastasi a distanza mediante TC o RM del torace e dell'addome e scintigrafia ossea (se si sospettano lesioni ossee dovute a segni clinici)
  6. Pazienti di sesso femminile e maschile ≥ 18 anni. I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 7 mesi dopo la fine del trattamento con pertuzumab e trastuzumab (la contraccezione appropriata è definita come sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura bilaterale delle tube, vasectomia), contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto , orale) e metodi a doppia barriera (qualsiasi doppia combinazione di: IUD, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale)). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
  7. ECOG ≤ 2
  8. Esclusione laparoscopica di carcinomatosi peritoneale, se sospettata clinicamente

  9. Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica e renale:

    • Leucociti ≥ 3.000/mm³, piastrine ≥ 100.000/mm³
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma o GFR > 40 ml/min
    • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma, AST e ALT ≤ 3,5 x limite superiore della norma, fosfatasi alcalina ≤ 6 x limite superiore della norma
  10. Valore LVEF > 55 %, valutato mediante ecocardiografia
  11. Paziente in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio e le procedure chirurgiche pianificate

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con coinvolgimento retroperitoneale (ad es. linfonodi para-aortali, paracavali o interaortocavali) o linfonodi mesenterici (metastasi a distanza!)
  2. Ipersensibilità nota verso Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel
  3. Altre controindicazioni note contro Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel
  4. Storia documentata di insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi NYHA, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  5. Difetto valvolare clinicamente significativo, anamnesi di ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHG o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o aritmia cardiaca ad alto rischio incontrollabile (ovvero tachicardia con frequenza cardiaca > 100/min a riposo), ventricolo significativo aritmia (tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di grado superiore (blocco AV di secondo grado di tipo 2 (Mobitz2) o blocco AV di terzo grado)
  6. Storia passata o attuale di altri tumori maligni non trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia da più di 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice
  7. Metastasi cerebrali note
  8. Altre gravi malattie interne o infezioni acute
  9. Polineuropatia periferica ≥ NCI Grado II
  10. Malattia infiammatoria cronica intestinale
  11. Sanguinamento GI attivo clinicamente significativo
  12. Partecipazione in trattamento a un altro studio clinico nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio
  13. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
  14. Pazienti in un istituto chiuso secondo un'autorità o una decisione del tribunale (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
  15. Qualsiasi altro trattamento antineoplastico concomitante inclusa l'irradiazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FLOTTA da solo
Terapia preoperatoria con FLOT seguita da resezione chirurgica seguita da terapia postoperatoria con FLOT
Droga: FLOTTA da solo

Terapia preoperatoria:

  • Docetaxel 50 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Oxaliplatino 85 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Leucovorin 200 mg/m², d1, d15, d29, d43 (può essere sostituito da sodio folinato secondo le linee guida locali)
  • 5-FU 2600 mg/m², d1, d15, d29, d43

Si raccomanda di programmare l'intervento chirurgico 4 settimane dopo d43.

Terapia post-operatoria (iniziare da 6 a 8 settimane dopo l'intervento):

  • Docetaxel 50 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Oxaliplatino 85 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Leucovorin 200 mg/m², d1, d15, d29, d43 (può essere sostituito da sodio folinato secondo le linee guida locali)
  • 5-FU 2600 mg/m², d1, d15, d29, d43
Sperimentale: FLOT + Herceptin/Pertuzumab
Terapia preoperatoria con FLOT + Herceptin/Pertuzumab seguita da resezione chirurgica seguita da terapia postoperatoria con FLOT + Herceptin/Pertuzumab
Biologico: FLOT + Herceptin/Pertuzumab

Terapia preoperatoria:

  • Herceptin 8/6 mg/kg, d1, d22, d43
  • Pertuzumab 840 mg, d1, d22, d43
  • Docetaxel 50 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Oxaliplatino 85 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Leucovorin 200 mg/m², d1, d15, d29, d43 (può essere sostituito da sodio folinato secondo le linee guida locali)
  • 5-FU 2600 mg/m², d1, d15, d29, d43

Si raccomanda di programmare l'intervento chirurgico 4 settimane dopo d43.

Terapia post-operatoria (iniziare da 6 a 8 settimane dopo l'intervento):

  • Herceptin 8/6 mg/kg, d1, d22, d43
  • Pertuzumab 840 mg, d1, d22, d43
  • Docetaxel 50 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Oxaliplatino 85 mg/m², d1, d15, d29, d43
  • Leucovorin 200 mg/m², d1, d15, d29, d43 (può essere sostituito da sodio folinato secondo le linee guida locali)
  • 5-FU 2600 mg/m², d1, d15, d29, d43.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase II: tasso di risposta patologica completa
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Fase III: sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase II/III: tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 75 giorni
75 giorni
Fase II: sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Fase II/III: sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: 3/5 anni
3/5 anni
Fase II: Analisi PK
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Fase II/III: Analisi dei sottogruppi: risposta patologica in base allo stato HER-2 HER-2 IHC 3+ rispetto ad altri casi
Lasso di tempo: 3/5 anni
3/5 anni
Fase II/III: Analisi dei sottogruppi: PFS in base allo stato HER-2 HER-2 IHC 3+ rispetto ad altri casi
Lasso di tempo: 3/5 anni
3/5 anni
Fase II/III: Analisi dei sottogruppi: OS in base allo stato HER-2 HER-2 IHC 3+ rispetto ad altri casi
Lasso di tempo: 3/5 anni
3/5 anni
Fase III: tassi di risposta patologica
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Fase III: tassi di PFS
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
3 e 5 anni
Fase III: tassi di OS
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
3 e 5 anni
Fase III: OS mediana
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Collaboratori

Trium Analysis Online GmbH

Investigatori

  • Cattedra di studio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML29452/PETRARCA/FLOT6

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Nessun IPD sarà condiviso.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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