FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab pro perioperační terapii rakoviny žaludku exprimujícího HER-2 nebo GEJ (PETRARCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom GEJ (typ I-III) nebo žaludku (uT2, uT3, uT4, jakákoliv kategorie N, M0) nebo kterýkoli pacient T N+ M0 s následujícími specifikacemi:

   • Lékařská a technická provozuschopnost
   • Centralizovaná detekce adenokarcinomu buď pomocí HER-2 3+ (IHC) nebo HER-2 2+ (IHC) s amplifikací prokázanou pomocí FISH, SISH nebo CISH
2. Žádná předchozí cytotoxická nebo cílená terapie
3. Žádná předchozí částečná nebo úplná resekce nádoru
4. Vyloučení infiltrace jakýchkoli sousedních orgánů nebo struktur pomocí CT nebo MRI
5. Vyloučení vzdálených metastáz pomocí CT nebo MRI hrudníku a břicha a skenování kostí (pokud je podezření na kostní léze kvůli klinickým příznakům)
6. Pacienti ženy a muži ≥ 18 let. Pacientky v reprodukčním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 7 měsíců po ukončení léčby pertuzumabem a Herceptinem (vhodná antikoncepce je definována jako chirurgická sterilizace (např. , orální) a dvoubariérové ​​metody (jakákoli dvojkombinace: IUD, mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem, diafragma, houba, cervikální čepice)). Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.
7. ECOG ≤ 2
8. Laparoskopické vyloučení peritoneální karcinomatózy, je-li na ni klinické podezření

9. Adekvátní hematologické, jaterní a renální parametry:

   • Leukocyty ≥ 3 000/mm³, krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo GFR > 40 ml/min
   • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, AST a ALT ≤ 3,5 x horní hranice normy, alkalická fosfatáza ≤ 6 x horní hranice normy
10. Hodnota LVEF > 55 %, jak bylo stanoveno echokardiografií
11. Pacient schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie a plánované chirurgické zákroky

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s postižením retroperitonea (např. paraaortální, parakavální nebo interaortokavální lymfatické uzliny) nebo mezenteriální lymfatické uzliny (vzdálené metastázy!)
2. Známá přecitlivělost na Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatinu nebo docetaxel
3. Další známé kontraindikace Herceptinu, pertuzumabu, 5-FU, leukovorinu, oxaliplatiny nebo docetaxelu
4. Zdokumentovaná anamnéza městnavého srdečního selhání jakéhokoli NYHA, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
5. Klinicky významná chlopenní vada, anamnéza nedostatečně kontrolované arteriální hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHG nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo nekontrolovatelná vysoce riziková srdeční arytmie (tj. tachykardie se srdeční frekvencí > 100/min v klidu), významná komorová arytmie (ventrikulární tachykardie) nebo atrioventrikulární blok vyššího stupně (AV blokáda druhého stupně typu 2 (Mobitz2) nebo AV blokáda třetího stupně)
6. Minulá nebo současná anamnéza jiných zhoubných nádorů neléčených a bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku
7. Známé mozkové metastázy
8. Jiné závažné vnitřní onemocnění nebo akutní infekce
9. Periferní polyneuropatie ≥ NCI stupeň II
10. Chronické zánětlivé onemocnění střev
11. Klinicky významné aktivní GI krvácení
12. Účast na léčbě v jiné klinické studii v období 30 dnů před zařazením a během studie
13. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
14. Pacienti v uzavřeném ústavu na základě rozhodnutí úřadu nebo soudu (AMG § 40, Abs. 1 č. 4)
15. Jakákoli jiná souběžná antineoplastická léčba včetně ozařování