FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab för perioperativ behandling av HER-2-uttryckande gastrisk eller GEJ-cancer (PETRARCA)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i GEJ (typ I-III) eller magsäcken (uT2, uT3, uT4, valfri N-kategori, M0), eller någon T N+ M0-patient, med följande specifikationer:

   • Medicinsk och teknisk funktionsduglighet
   • Centraliserad detektion av antingen ett adenokarcinom med HER-2 3+ (IHC) eller HER-2 2+ (IHC) med amplifiering bevisad av FISH, SISH eller CISH
2. Ingen föregående cytotoxisk eller riktad behandling
3. Ingen tidigare partiell eller fullständig tumörresektion
4. Uteslutning av infiltration av intilliggande organ eller strukturer genom CT eller MRI
5. Uteslutning av fjärrmetastaser genom CT eller MRI av bröstkorg och buk, och benskanning (om benskador misstänks på grund av kliniska tecken)
6. Kvinnliga och manliga patienter ≥ 18 år. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och i 7 månader efter avslutad behandling med pertuzumab och Herceptin (Lämplig preventivmedel definieras som kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonell preventivmedel (implanterbar, plåster). , orala), och dubbelbarriärmetoder (vilken som helst dubbelkombination av: spiral, manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp, halshatt)). Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studiestart.
7. EKOG ≤ 2
8. Laparoskopisk uteslutning av peritoneal karcinomatos, om det misstänks kliniskt

9. Adekvata parametrar för hematologiska, lever- och njurfunktioner:

   • Leukocyter ≥ 3 000/mm³, trombocyter ≥ 100 000/mm3
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns, eller GFR > 40 ml/min
   • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, ASAT och ALAT ≤ 3,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas ≤ 6 x övre normalgräns
10. LVEF-värde > 55 %, bedömt med ekokardiografi
11. Patient som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollet och de planerade kirurgiska ingreppen

Exklusions kriterier:

1. Patienter med inblandad retroperitoneal (t.ex. para-aortala, parakavala eller interaortokaval lymfkörtlar) eller mesenteriala lymfkörtlar (fjärrmetastaser!)
2. Känd överkänslighet mot Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
3. Andra kända kontraindikationer mot Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
4. Dokumenterad historia av kongestiv hjärtsvikt av någon NYHA, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
5. Kliniskt signifikant klaffdefekt, historia av dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHG eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller okontrollerbar högriskhjärtarytmi (dvs. takykardi med en hjärtfrekvens > 100/min i vila), signifikant ventrikulär hjärtrytm arytmi (ventrikulär takykardi) eller högre grad atrioventrikulärt block (andra gradens AV-block typ 2 (Mobitz2) eller tredje gradens AV-block)
6. Tidigare eller aktuell historia av andra maligniteter som inte behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 5 år, förutom för botande behandlade basalcellscancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen
7. Kända hjärnmetastaser
8. Annan allvarlig inre sjukdom eller akut infektion
9. Perifer polyneuropati ≥ NCI grad II
10. Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
11. Kliniskt signifikant aktiv GI-blödning
12. Deltagande under behandling i en annan klinisk studie under perioden 30 dagar före inkluderingen och under studien
13. Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
14. Patienter på sluten anstalt enligt myndighets- eller domstolsbeslut (AMG 40 §, Abs. 1 nr 4)
15. All annan samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestrålning