좌심방 혈전 감소 - 다비가트란 대 펜프로쿠몬의 효과

배경 및 연구 근거: 좌심방(LA) 혈전은 피험자 집단에 따라 심방 세동(AF)이 있는 피험자의 2.5 - 18%에서 발견됩니다. LA 혈전이 있는 피험자는 특히 대뇌 및 말초 색전증의 위험이 증가합니다. 결과적으로 이러한 피험자에게는 경구용 항응고제가 권장됩니다. 경식도 심초음파(TEE)가 적합하며 LA 혈전을 시각화하고 감지할 수 있습니다. 두개골 자기 공명 영상(MRI)은 병든 뇌 미세색전증을 감지하는 데 높은 정확도를 가지고 있습니다. 그러나 비타민 K 길항제(VKA) Phenprocoumon을 사용하여 지속적으로 효과적인 항응고제를 사용하는 경우 12개월 TEE 관찰 기간 동안 LA 혈전의 56%만 해결되는 것으로 나타났습니다. 1개월에 혈전의 16%만 사라졌습니다. 그러나 현재 치료 가이드라인에서는 LA 혈전과는 별개로 심율동 ​​전환 전에 4주간의 효과적인 항응고제를 권장합니다. 대상 집단에서 LA 혈전의 84%는 여전히 4주 VKA 요법을 받았을 것이며 따라서 현재 지침에 따라 심율동전환이 수행된다면 혈전색전증의 위험이 증가했을 것입니다. 트롬빈이 혈전의 형성, 성장, 유지 및 강화에 중심적인 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 직접적인 트롬빈 억제는 이러한 과정을 차단하고 혈전을 억제하는 것으로 나타났습니다. 생체 내에서 미리 형성된 30분 경과된 혈전의 90%를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 아마도 촉매 활성 응고 결합 트롬빈의 더 나은 억제 때문일 것입니다. 따라서 직접적인 트롬빈 억제제 Dabigatran과 같은 새로운 경구 항응고제는 이전에 조사되지 않은 VKA와 비교하여 LA 혈전의 해결에 매우 유망합니다.

효능 변수: 진창을 얻기 위해 Phenprocoumon 또는 Dabigatran으로 12개월 치료 기간 후 기준선에서 두개골 MRI로 감지된 TEE(일차) 및 무증상 뇌색전증(이차)에 의해 평가된 좌심방 혈전 크기의 감소에 대한 가능한 차이점 탐색 자세한 정보를 제공하고 추가 임상 시험을 위한 유효한 가설을 생성합니다.

개요: 이것은 심방 세동 및 좌심방 혈전이 있는 피험자를 대상으로 하는 단일 센터, 무작위, 2개 치료 그룹, 개방, 제4상 임상 연구입니다. 방문 0(선별 방문)에서 TEE에 확립된 좌심방 혈전이 있는 피험자는 연구에 참가할 자격이 있습니다. 피험자가 다른 모든 포함 및 제외 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 경우 기준선 두개골 MRI를 수행한 후 방문 1(기준선 방문)에서 두 치료 그룹(Phenprocoumon 또는 Dabigatran) 중 하나로 무작위 배정할 수 있습니다. 피험자는 12개월 동안 Phenprocoumon(INR은 1일 1회 조정됨) 또는 Dabigatran 150 mg을 1일 2회 투여합니다. 일상적인 임상 후속 방문 청구서는 4주, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 수행됩니다. 후속 TEE는 4주 및 12개월 후에 수행되며 이번 방문에서 후속 두개골 MRI도 수행됩니다. 피험자가 VKA 그룹에서 무작위 배정된 경우 일상적으로 INR 측정이 수행됩니다.