Venstre atriel trombereduktion - Effekt af Dabigatran versus phenprocoumon

Baggrund og undersøgelsesrationale: Venstre atrielle (LA) tromber findes hos 2,5 - 18 % af forsøgspersoner med atrieflimren (AF) afhængig af forsøgspersonpopulationen. Personer med LA-tromber har en særlig øget risiko for cerebral og perifer emboli. Derfor anbefales oral antikoagulering til disse forsøgspersoner. Transesophageal ekkokardiografi (TEE) er velegnet og er i stand til at visualisere og detektere LA-tromber. Kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) har en høj nøjagtighed til at detektere sygdomsramte cerebral mirkoemboli. Men under fortsat effektiv antikoagulering med vitamin K-antagonisten (VKA) Phenprocoumon har vi vist, at kun 56 % af LA-tromberne forsvinder i løbet af en 12 måneders TEE-observationsperiode. Efter 1 måned forsvandt kun 16% af trombierne. Imidlertid anbefaler cureents behandlingsretningslinjer 4 ugers effektiv antikoagulering forud for kardioversion, uafhængigt af LA-trombus. I vores forsøgspopulation ville 84 % af LA-tromber stadig have været præsenteret efter 4 ugers VKA-behandling og ville således have haft en øget risiko for tromboemboli, hvis kardiovertering i overensstemmelse med gældende retningslinjer ville have fundet sted. Det er velkendt, at thrombin spiller en central rolle i dannelsen, væksten, vedligeholdelsen og konsolideringen af ​​thrombus. Direkte thrombinhæmning har vist sig at blokere disse processer og fører til hæmning af thrombus. In vivo har det vist sig at reducere 90 % af den præformede, halv time gamle trombe. Denne effekt skyldes sandsynligvis bedre hæmning af det katalytisk aktive koaguleringsbundne trombin. Nyere orale antikoagulantia, som den direkte trombinhæmmer Dabigatran, er derfor meget lovende for opløsning af LA-tromber sammenlignet med VKA, som ikke er blevet undersøgt tidligere.

Effektvariabler: Udforskning af mulige forskelle for reduktion af venstre atriel trombestørrelse vurderet ved TEE (primær) og tavs cerebral emboli (sekundær) påvist ved kraniel MR ved baseline og efter en 12 måneders behandlet periode med Phenprocoumon eller Dabigatran for at få myr detaljerede oplysninger og at generere valide hypoteser til yderligere kliniske forsøg.

Oversigt: Dette er et enkelt-center, randomiseret, to behandlingsgrupper, åbent, fase IV klinisk studie i forsøgspersoner med atrieflimren og venstre atriel trombe. Ved besøg 0 (screeningsbesøg) er forsøgspersoner med venstre atriel trombe etableret i TEE kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. Hvis forsøgspersonerne opfylder alle andre in- og eksklusionskriterier og underskriver det informerede samtykke, kan baseline kraniel MR udføres efterfulgt af randomisering til en af ​​de to behandlingsgrupper (Phenprocoumon eller Dabigatran) ved besøg 1 (baseline besøg). Forsøgspersonerne vil blive behandlet i 12 måneder med Phenprocoumon (INR justeret én gang dagligt) eller Dabigatran 150 mg to gange dagligt. Regningen for rutinemæssigt kliniske opfølgningsbesøg foretages i uge 4, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Opfølgning TEE vil blive udført efter uge 4 og måned 12, også den opfølgende kranie-MR ved dette besøg. Hvis forsøgspersonen blev randomiseret i VKA-gruppen, udføres der rutinemæssigt INR-målinger.