Riduzione del trombo atriale sinistro - Effetto del dabigatran rispetto al fenprocumone

Base di partenza e fondamento logico dello studio: i trombi dell'atrio sinistro (LA) si trovano nel 2,5-18% dei soggetti con fibrillazione atriale (FA) a seconda della popolazione del soggetto. I soggetti con trombi LA hanno un rischio particolarmente aumentato di embolia cerebrale e periferica. Di conseguenza, l'anticoagulazione orale è raccomandata in quei soggetti. L'ecocardiografia transesofagea (TEE) è adatta ed è in grado di visualizzare e rilevare i trombi LA. La risonanza magnetica cranica (MRI) ha un'elevata accuratezza per rilevare il mircoembolismo cerebrale malato. Tuttavia, sotto anticoagulazione efficace continua con l'antagonista della vitamina K (VKA) Phenprocumon, abbiamo dimostrato che solo il 56% dei trombi LA si risolve durante un periodo di osservazione TEE di 12 mesi. A 1 mese solo il 16% dei trombi è scomparso. Tuttavia, le linee guida per il trattamento cureent raccomandano 4 settimane di anticoagulanti efficaci prima della cardioversione, indipendentemente dal trombo LA. Nella nostra popolazione di soggetti l'84% dei trombi LA sarebbe stato ancora presentato a 4 settimane di terapia con VKA e, quindi, avrebbe avuto un aumentato rischio di tromboembolia, se la cardioversione, in accordo con le attuali linee guida, avesse funzionato. È ben noto che la trombina svolge un ruolo centrale nella formazione, crescita, mantenimento e consolidamento del trombo. È stato dimostrato che l'inibizione diretta della trombina blocca questi processi e porta all'inibizione del trombo. In vivo, è stato dimostrato che riduce del 90% il trombo preformato di mezz'ora. Questo effetto è probabilmente dovuto a una migliore inibizione della trombina cataliticamente attiva legata al coagulo. I nuovi anticoagulanti orali, come l'inibitore diretto della trombina Dabigatran, sono quindi molto promettenti per la risoluzione dei trombi LA rispetto all'AVK, che non è stato studiato in precedenza.

Variabili di efficacia: spiegazione delle possibili differenze per la riduzione della dimensione del trombo atriale sinistro valutata da TEE (primaria) ed embolia cerebrale silente (secondaria) rilevata dalla risonanza magnetica cranica al basale e dopo un periodo di trattamento di 12 mesi con fenprocumone o dabigatran al fine di ottenere mire informazioni dettagliate e generare ipotesi valide per ulteriori sperimentazioni cliniche.

Panoramica: si tratta di uno studio clinico monocentrico, randomizzato, a due gruppi di trattamento, in aperto, di fase IV in soggetti con fibrillazione atriale e trombo atriale sinistro. Alla visita 0 (Visita di screening) i soggetti con trombo atriale sinistro stabilito in TEE sono idonei all'ingresso nello studio. Se i soggetti soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione e sottoscrivono il consenso informato, è possibile eseguire la risonanza magnetica cranica di base seguita dalla randomizzazione a uno dei due gruppi di trattamento (fenprocumone o dabigatran) alla visita 1 (visita di riferimento). I soggetti saranno trattati per 12 mesi con fenprocumone (INR aggiustato una volta al giorno) o dabigatran 150 mg due volte al giorno. La fattura delle visite di follow-up clinico di routine deve essere effettuata alla settimana 4, mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12. Il TEE di follow-up verrà eseguito dopo la settimana 4 e il mese 12 anche la risonanza magnetica cranica di follow-up in questa visita. Se il soggetto è stato randomizzato nel gruppo VKA, verranno eseguite di routine le misurazioni dell'INR.