Venstre atrietrombereduksjon - Effekt av Dabigatran versus fenprokumon

Bakgrunn og studierasjonale: Venstre atrie (LA) tromber finnes hos 2,5 - 18 % av forsøkspersonene med atrieflimmer (AF) avhengig av forsøkspopulasjonen. Personer med LA-tromber har spesielt økt risiko for cerebral og perifer emboli. Følgelig anbefales oral antikoagulasjon hos disse forsøkspersonene. Transesophageal ekkokardiografi (TEE) er egnet og er i stand til å visualisere og oppdage LA-tromber. Kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) har en høy nøyaktighet for å detektere sykelig cerebral mirkoemboli. Under fortsatt effektiv antikoagulasjon med vitamin K-antagonisten (VKA) Phenprocoumon har vi imidlertid vist at bare 56 % av LA-tromber går over i løpet av en 12 måneders TEE-observasjonsperiode. Etter 1 måned forsvant bare 16 % av trombene. Imidlertid anbefaler behandlingsretningslinjer for kurent 4 uker med effektive antikoagulasjoner før kardioversjon, uavhengig av LA-trombe. I vår pasientpopulasjon ville 84 % av LA-tromber fortsatt vært presentert etter 4 ukers VKA-behandling og ville dermed ha hatt en økt risiko for tromboembolisme, dersom kardioversjon, i samsvar med gjeldende retningslinjer, ville ha utført. Det er velkjent at trombin spiller en sentral rolle i dannelse, vekst, vedlikehold og konsolidering av trombe. Direkte trombinhemming har vist seg å blokkere disse prosessene og fører til hemming av trombe. In vivo har det vist seg å redusere 90 % av den forhåndsdannede, halvtime gamle tromben. Denne effekten skyldes sannsynligvis bedre hemming av det katalytisk aktive koagelbundne trombinet. Nyere orale antikoagulantia, som den direkte trombinhemmeren Dabigatran, er derfor svært lovende for oppløsning av LA-tromber sammenlignet med VKA, som ikke har blitt undersøkt tidligere.

Effektvariabler: Utredning av mulige forskjeller for reduksjon av venstre atrial trombestørrelse evaluert av TEE (primær) og stille cerebral emboli (sekundær) påvist ved kranial MR ved baseline anf etter en 12 måneders behandlet periode med Phenprocoumon eller Dabigatran for å få myr detaljert informasjon og å generere gyldige hypoteser for videre kliniske studier.

Oversikt: Dette er en enkeltsenter, randomisert, to behandlingsgrupper, åpen, fase IV klinisk studie i forsøkspersoner med atrieflimmer og venstre atrietrombe. Ved besøk 0 (Screening visit) er forsøkspersoner med venstre atrial trombe etablert i TEE kvalifisert til å delta i studien. Hvis forsøkspersonene oppfyller alle andre in- og eksklusjonskriterier og underskriver det informerte samtykket, kan baseline kranial MR utføres etterfulgt av randomisering til en av de to behandlingsgruppene (Phenprocoumon eller Dabigatran) ved besøk 1 (grunnlinjebesøk). Forsøkspersonene vil bli behandlet i 12 måneder med Phenprocoumon (INR justert én gang daglig) eller Dabigatran 150 mg to ganger daglig. Regningen for rutinemessige kliniske oppfølgingsbesøk gjøres ved uke 4, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Oppfølging TEE vil bli utført etter uke 4 og måned 12, også oppfølging av kranial MR ved dette besøket. Hvis forsøkspersonen ble randomisert i VKA-gruppen, vil rutinemessige INR-målinger utføres.