Réduction du thrombus auriculaire gauche - Effet du dabigatran par rapport à la phenprocoumone

Contexte et justification de l'étude : Des thrombi auriculaires gauches (LA) sont présents chez 2,5 à 18 % des sujets atteints de fibrillation auriculaire (FA) selon la population de sujets. Les sujets atteints de thrombi LA ont un risque particulièrement accru d'embolie cérébrale et périphérique. Par conséquent, une anticoagulation orale est recommandée chez ces sujets. L'échocardiographie transoesophagienne (ETO) est adaptée et est capable de visualiser et de déceler les thrombi LA. L'imagerie par résonance magnétique crânienne (IRM) a une grande précision pour détecter les mircoembolies cérébrales malades. Cependant, sous anticoagulation efficace continue avec l'antagoniste de la vitamine K (AVK) Phenprocoumon, nous avons montré que seulement 56 % des thrombi LA disparaissent au cours d'une période d'observation de 12 mois en TEE. A 1 mois seulement 16% des thrombus ont disparu. Cependant, les directives de traitement actuelles recommandent 4 semaines d'anticoagulations efficaces avant la cardioversion, indépendamment du thrombus LA. Dans notre population de sujets, 84 % des thrombus LA auraient encore été présentés à 4 semaines de traitement AVK et auraient donc eu un risque accru de thromboembolie, si une cardioversion, conformément aux directives actuelles, avait été effectuée. Il est bien connu que la thrombine joue un rôle central dans la formation, la croissance, le maintien et la consolidation du thrombus. Il a été démontré que l'inhibition directe de la thrombine bloque ces processus et conduit à l'inhibition du thrombus. In vivo, il a été démontré qu'il réduit de 90 % le thrombus préformé vieux d'une demi-heure. Cet effet est probablement dû à une meilleure inhibition de la thrombine liée au caillot catalytiquement active. Les anticoagulants oraux plus récents, comme l'inhibiteur direct de la thrombine, le dabigatran, sont donc très prometteurs pour la résolution des thrombus LA par rapport aux AVK, qui n'ont pas été étudiés auparavant.

Variables d'efficacité : Explication des différences possibles pour la réduction de la taille du thrombus auriculaire gauche évaluée par l'ETO (primaire) et l'embolie cérébrale silencieuse (secondaire) détectée par IRM crânienne au départ et après une période de traitement de 12 mois avec Phenprocoumon ou Dabigatran afin de gagner de la boue des informations détaillées et de générer des hypothèses valables pour d'autres essais cliniques.

Présentation : Il s'agit d'une étude clinique de phase IV ouverte, monocentrique, randomisée, en deux groupes de traitement, chez des sujets atteints de fibrillation auriculaire et de thrombus auriculaire gauche. À la visite 0 (visite de dépistage), les sujets présentant un thrombus auriculaire gauche établi dans l'ETO sont éligibles pour participer à l'étude. Si les sujets remplissent tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion et signent le consentement éclairé, l'IRM crânienne de base peut être réalisée, suivie d'une randomisation dans l'un des deux groupes de traitement (Phenprocoumone ou Dabigatran) lors de la visite 1 (visite de base). Les sujets seront traités pendant 12 mois avec Phenprocoumone (INR ajusté une fois par jour) ou Dabigatran 150 mg deux fois par jour. Les visites de suivi clinique de routine doivent être effectuées à la semaine 4, au mois 3, au mois 6, au mois 9 et au mois 12. Le suivi TEE sera effectué après la semaine 4 et le mois 12, ainsi que l'IRM crânienne de suivi lors de cette visite. Si le sujet a été randomisé dans le groupe AVK, des mesures INR seront effectuées en routine.