Уменьшение тромба в левом предсердии - эффект дабигатрана в сравнении с фенпрокумоном

Предыстория и обоснование исследования: тромбы левого предсердия (ЛП) обнаруживаются у 2,5–18% пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в зависимости от популяции субъектов. Субъекты с тромбами ЛП имеют особенно повышенный риск церебральной и периферической эмболии. Следовательно, таким субъектам рекомендуется прием пероральных антикоагулянтов. Чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭ) подходит для визуализации и обнаружения тромбов ЛП. Магнитно-резонансная томография (МРТ) черепа обладает высокой точностью для выявления болезненной церебральной микроэмболии. Однако при продолжении эффективной антикоагулянтной терапии антагонистом витамина К (АВК) фенпрокумоном мы показали, что только 56% тромбов ЛП рассасываются в течение 12-месячного периода наблюдения ЧПЭЭ. Через 1 месяц исчезло только 16% тромбов. Тем не менее, современные руководства по лечению рекомендуют 4 недели эффективной антикоагулянтной терапии перед кардиоверсией, независимо от наличия тромба в левом предсердии. В нашей популяции пациентов 84% тромбов левого предсердия все еще были бы представлены через 4 недели терапии АВК и, таким образом, имели бы повышенный риск тромбоэмболии, если бы была проведена кардиоверсия в соответствии с текущими рекомендациями. Хорошо известно, что тромбин играет центральную роль в образовании, росте, поддержании и консолидации тромба. Было показано, что прямое ингибирование тромбина блокирует эти процессы и приводит к ингибированию образования тромба. В естественных условиях было показано, что он уменьшает 90% предварительно сформированных тромбов получасовой давности. Этот эффект, вероятно, обусловлен лучшим ингибированием каталитически активного тромбина, связанного со сгустком. Таким образом, более новые пероральные антикоагулянты, такие как прямой ингибитор тромбина дабигатран, являются очень многообещающими для разрешения тромбов левого предсердия по сравнению с АВК, которые ранее не исследовались.

Переменные эффективности: исследование возможных различий в уменьшении размера тромба в левом предсердии, оцененном с помощью ЧПЭхоКГ (первичная) и немой церебральной эмболии (вторичная), обнаруженной с помощью МРТ черепа в начале исследования и после 12-месячного периода лечения фенпрокумоном или дабигатраном для улучшения состояния получить подробную информацию и выдвинуть обоснованные гипотезы для дальнейших клинических испытаний.

Обзор: Это одноцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование IV фазы с участием двух групп пациентов с мерцательной аритмией и тромбом левого предсердия. При посещении 0 (скрининговое посещение) субъекты с тромбом левого предсердия, установленным в TEE, имеют право на участие в исследовании. Если субъекты соответствуют всем другим критериям включения и исключения и подписывают информированное согласие, МРТ головного мозга на исходном уровне может быть выполнена с последующей рандомизацией в одну из двух групп лечения (фенпрокумон или дабигатран) при визите 1 (посещении исходного уровня). Субъектов будут лечить в течение 12 месяцев фенпрокумоном (МНО корректируется один раз в день) или дабигатраном по 150 мг два раза в день. Обычно клинические контрольные визиты проводятся на 4-й неделе, 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах. Последующая ЧПЭхоКГ будет проводиться через 4-ю и 12-ю неделю, а также последующая МРТ черепа во время этого визита. Если субъект был рандомизирован в группу АВК, будут выполняться рутинные измерения МНО.