Redukce trombu v levé síni – účinek dabigatranu versus fenprokumon

Základní informace a zdůvodnění studie: Tromby levé síně (LA) se nacházejí u 2,5 - 18 % subjektů s fibrilací síní (AF) v závislosti na populaci subjektů. Subjekty s tromby LA mají zvláště zvýšené riziko mozkové a periferní embolie. V důsledku toho se u těchto subjektů doporučuje perorální antikoagulační léčba. Transezofageální echokardiografie (TEE) je vhodná a je schopna vizualizovat a detekovat tromby LA. Kraniální magnetická rezonance (MRI) má vysokou přesnost pro detekci nemocného mozkového mirkoembolismu. Při pokračující účinné antikoagulaci s antagonistou vitaminu K (VKA) Phenprokumonem jsme však ukázali, že pouze 56 % trombů LA vymizí během 12měsíčního pozorovacího období TEE. Po 1 měsíci zmizelo pouze 16 % trombů. Současná léčebná doporučení však doporučují 4 týdny účinné antikoagulace před kardioverzí, nezávisle na LA trombu. V naší sledované populaci by 84 % trombů LA bylo stále přítomno po 4 týdnech terapie VKA, a tudíž by mělo zvýšené riziko tromboembolie, pokud by byla provedena kardioverze v souladu se současnými doporučeními. Je dobře známo, že trombin hraje ústřední roli při tvorbě, růstu, udržování a konsolidaci trombu. Bylo prokázáno, že přímá inhibice trombinu blokuje tyto procesy a vede k inhibici trombu. In vivo bylo prokázáno, že redukuje 90 % předtvarovaného, ​​půl hodiny starého trombu. Tento účinek je pravděpodobně způsoben lepší inhibicí katalyticky aktivního trombinu vázaného na sraženinu. Novější perorální antikoagulancia, jako je přímý inhibitor trombinu Dabigatran, jsou proto velmi slibné pro řešení LA trombů ve srovnání s VKA, která nebyla dosud zkoumána.

Proměnné účinnosti: Vysvětlení možných rozdílů pro redukci velikosti trombu v levé síni hodnocené pomocí TEE (primární) a němá cerebrální embolie (sekundární) detekovaná kraniální MRI na začátku anf po 12měsíčním období léčby Phenprokumonem nebo Dabigatranem za účelem získání blázince podrobné informace a vytvořit platné hypotézy pro další klinické studie.

Přehled: Toto je jednocentrová, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze IV se dvěma léčebnými skupinami u subjektů s fibrilací síní a trombem levé síně. Při návštěvě 0 (screeningová návštěva) jsou subjekty s trombem levé síně zjištěným v TEE způsobilé pro vstup do studie. Pokud subjekty splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení a podepíší informovaný souhlas, může být základní kraniální MRI provedena po randomizaci do jedné ze dvou léčebných skupin (Phenprokumon nebo Dabigatran) při návštěvě 1 (základní návštěva). Subjekty budou léčeny po dobu 12 měsíců fenprokumonem (INR upravené jednou denně) nebo dabigatranem 150 mg dvakrát denně. Běžné klinické kontrolní návštěvy se účtují ve 4. týdnu, 3. měsíci, 6. měsíci, 9. měsíci a 12. měsíci. Kontrolní TEE bude prováděno po 4. týdnu a 12. měsíci také kontrolní kraniální MRI při této návštěvě. Pokud byl subjekt randomizován do skupiny VKA, budou se rutinně provádět měření INR.