Redução do Trombo Atrial Esquerdo - Efeito da Dabigatrana Versus Fenprocumona

Contexto e justificativa do estudo: Trombos no átrio esquerdo (AE) são encontrados em 2,5 - 18% dos indivíduos com fibrilação atrial (AF), dependendo da população de indivíduos. Indivíduos com trombos do AE têm um risco particularmente aumentado de embolia cerebral e periférica. Consequentemente, a anticoagulação oral é recomendada nesses indivíduos. A ecocardiografia transesofágica (ETE) é adequada e é capaz de visualizar e detectar trombos do AE. A ressonância magnética (MRI) craniana tem alta precisão para detectar microembolismo cerebral ailent. No entanto, sob anticoagulação eficaz continuada com o antagonista da vitamina K (AVK) Fenprocumon, mostramos que apenas 56% dos trombos do AE se resolvem durante um período de observação de ETE de 12 meses. Em 1 mês apenas 16% dos trombos desapareceram. No entanto, as diretrizes de tratamento curativo recomendam 4 semanas de anticoagulantes eficazes antes da cardioversão, independente de trombo AE. Em nossa população, 84% dos trombos do AE ainda estariam presentes após 4 semanas de terapia com AVK e, portanto, teriam um risco aumentado de tromboembolismo, se a cardioversão, de acordo com as diretrizes atuais, tivesse sido realizada. É bem conhecido que a trombina desempenha um papel central na formação, crescimento, manutenção e consolidação do trombo. Foi demonstrado que a inibição direta da trombina bloqueia esses processos e leva à inibição do trombo. In vivo, demonstrou reduzir 90% do trombo pré-formado de meia hora. Este efeito é provavelmente devido a uma melhor inibição da trombina ligada ao coágulo cataliticamente ativa. Novos anticoagulantes orais, como o inibidor direto da trombina Dabigatrana, são, portanto, muito promissores para a resolução de trombos do AE em comparação com AVK, que não foi investigado anteriormente.

Variáveis ​​de eficácia: Expliration de possíveis diferenças para a redução do tamanho do trombo atrial esquerdo avaliado por ETE (primário) e embolia cerebral silenciosa (secundário) detectado por ressonância magnética craniana na linha de base anf após um período de tratamento de 12 meses com fenprocumon ou dabigatrana para ganhar mais informações detalhadas e gerar hipóteses válidas para novos ensaios clínicos.

Visão geral: Este é um estudo clínico de fase IV, aberto, de centro único, randomizado, com dois grupos de tratamento, em indivíduos com fibrilação atrial e trombo atrial esquerdo. Na visita 0 (visita de triagem), os indivíduos com trombo atrial esquerdo estabelecido em TEE são elegíveis para entrar no estudo. Se os indivíduos preencherem todos os outros critérios de inclusão e exclusão e assinarem o consentimento informado, a ressonância magnética craniana inicial pode ser realizada seguida de randomização para um dos dois grupos de tratamento (fenprocumon ou dabigatrana) na visita 1 (visita inicial). Os indivíduos serão tratados por 12 meses com Fenprocoumon (INR ajustado uma vez ao dia) ou Dabigatrana 150 mg duas vezes ao dia. Rotineiramente, as visitas de acompanhamento clínico serão realizadas na semana 4, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12. O TEE de acompanhamento será realizado após a semana 4 e o mês 12 também a ressonância magnética craniana de acompanhamento nesta visita. Se o indivíduo foi randomizado no grupo AVK, as medições de INR rotineiramente serão realizadas.