Vasemman eteisen trombin vähentäminen - Dabigatraanin vaikutus fenprokumoniin

Tausta ja tutkimuksen perusteet: Vasemman eteisen (LA) trombeja löytyy 2,5–18 %:lta eteisvärinää (AF) sairastavista potilaista riippuen tutkimushenkilöjoukosta. Potilailla, joilla on LA-trombi, on erityisen lisääntynyt aivo- ja ääreisveritulpan riski. Tästä syystä näille potilaille suositellaan oraalista antikoagulaatiota. Transesofageaalinen kaikukardiografia (TEE) soveltuu ja pystyy visualisoimaan ja havaitsemaan LA-tukoksia. Kraniaalisen magneettikuvauksen (MRI) avulla voidaan havaita suuri tarkkuus sairastuneen aivojen mirkoembolian. Jatkuvassa tehokkaassa antikoagulaatiossa K-vitamiiniantagonistilla (VKA) Phenprocoumonilla olemme kuitenkin osoittaneet, että vain 56 % LA-trombista häviää 12 kuukauden TEE-havainnointijakson aikana. Yhden kuukauden kohdalla vain 16 % trombeista katosi. Hoitoohjeissa suositellaan kuitenkin neljän viikon tehokasta antikoagulaatiota ennen kardioversiota LA-tukkuudesta riippumatta. Kohdepopulaatiossamme 84 % LA-trombeista olisi vielä ilmaantunut 4 viikon VKA-hoidossa ja siten tromboembolian riski olisi kasvanut, jos kardioversio olisi suoritettu nykyisten ohjeiden mukaisesti. On hyvin tunnettua, että trombiinilla on keskeinen rooli trombin muodostumisessa, kasvussa, ylläpidossa ja lujittumisessa. Suoran trombiinin eston on osoitettu estävän nämä prosessit ja johtavan trombin estoon. In vivo sen on osoitettu vähentävän 90 % ennalta muodostuneesta, puoli tuntia vanhasta trombista. Tämä vaikutus johtuu luultavasti katalyyttisesti aktiivisen hyytymään sitoutuneen trombiinin paremmasta inhibitiosta. Uudemmat oraaliset antikoagulantit, kuten suora trombiinin estäjä Dabigatraani, ovat siksi erittäin lupaavia LA-veritulppien poistamisessa verrattuna VKA:han, jota ei ole aiemmin tutkittu.

Tehokkuusmuuttujat: Mahdollisten erojen selvittäminen vasemman eteistukoksen koon pienentymisessä TEE:llä (primaarinen) ja hiljaisella aivoveritulpalla (sekundaarinen), joka on havaittu kallon MRI:llä lähtötilanteessa ja 12 kuukauden fenprokumonilla tai dabigatraanilla hoidetun jakson jälkeen mirein lisäämiseksi yksityiskohtaisia ​​tietoja ja luomaan päteviä hypoteeseja muita kliinisiä tutkimuksia varten.

Yleiskatsaus: Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksi hoitoryhmää, avoin, vaiheen IV kliininen tutkimus koehenkilöillä, joilla on eteisvärinä ja vasemman eteistukoksen. Vierailulla 0 (seulontakäynti) tutkimushenkilöt, joilla on TEE:ssä todettu vasemman eteistukoksen, voivat osallistua tutkimukseen. Jos koehenkilöt täyttävät kaikki muut sisään- ja poissulkemiskriteerit ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, kallon magneettikuvaus voidaan suorittaa lähtötilanteessa ja satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä (Phenprocoumon tai Dabigatran) käynnillä 1 (peruskäynti). Potilaita hoidetaan 12 kuukauden ajan fenprokumonilla (INR säädetty kerran päivässä) tai dabigatraanilla 150 mg kahdesti vuorokaudessa. Säännöllisesti kliiniset seurantakäynnit laskutetaan viikolla 4, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12. Seuranta TEE suoritetaan viikon 4 ja kuukauden 12 jälkeen sekä kallon magneettikuvaus tällä käynnillä. Jos kohde satunnaistettiin VKA-ryhmään, suoritetaan rutiininomaisesti INR-mittauksia.