Reducción del trombo en la aurícula izquierda: efecto de dabigatrán versus fenprocumón

Fundamento y justificación del estudio: se encuentran trombos en la aurícula izquierda (LA) en el 2,5 - 18 % de los sujetos con fibrilación auricular (FA), según la población de sujetos. Los sujetos con trombos LA tienen un riesgo especialmente elevado de embolia cerebral y periférica. En consecuencia, se recomienda la anticoagulación oral en estos sujetos. La ecocardiografía transesofágica (ETE) es adecuada y es capaz de visualizar y detectar trombos en LA. La resonancia magnética (RM) craneal tiene una alta precisión para detectar microembolismo cerebral ailente. Sin embargo, bajo una anticoagulación efectiva continua con el antagonista de la vitamina K (AVK) Phenprocoumon, hemos demostrado que solo el 56% de los trombos LA se resuelven durante un período de observación de TEE de 12 meses. Al mes sólo desapareció el 16% de los trombos. Sin embargo, las guías de tratamiento actuales recomiendan 4 semanas de anticoagulación efectiva antes de la cardioversión, independientemente del trombo en la AI. En nuestra población de sujetos, el 84 % de los trombos LA aún se habrían presentado a las 4 semanas de tratamiento con AVK y, por lo tanto, habrían tenido un mayor riesgo de tromboembolismo si se hubiera realizado la cardioversión, de acuerdo con las pautas actuales. Es bien sabido que la trombina juega un papel central en la formación, crecimiento, mantenimiento y consolidación del trombo. Se ha demostrado que la inhibición directa de la trombina bloquea estos procesos y conduce a la inhibición del trombo. In vivo, se ha demostrado que reduce el 90 % del trombo preformado de media hora de antigüedad. Este efecto probablemente se deba a una mejor inhibición de la trombina unida al coágulo catalíticamente activa. Los anticoagulantes orales más nuevos, como el inhibidor directo de la trombina Dabigatrán, son por lo tanto muy prometedores para la resolución de los trombos de LA en comparación con los AVK, que no se han investigado previamente.

Variables de eficacia: Explicación de posibles diferencias para la reducción del tamaño del trombo auricular izquierdo evaluado por ETE (primario) y embolismo cerebral silencioso (secundario) detectado por resonancia magnética craneal al inicio y después de un período de tratamiento de 12 meses con Phenprocoumon o Dabigatrán para ganar mire información detallada y generar hipótesis válidas para futuros ensayos clínicos.

Descripción general: Este es un estudio clínico de fase IV, abierto, de un solo centro, aleatorizado, con dos grupos de tratamiento en sujetos con fibrilación auricular y trombo en la aurícula izquierda. En la visita 0 (visita de selección), los sujetos con trombo auricular izquierdo establecido en TEE son elegibles para participar en el estudio. Si los sujetos cumplen todos los demás criterios de admisión y exclusión y firman el consentimiento informado, se puede realizar una resonancia magnética craneal de referencia, seguida de la aleatorización a uno de los dos grupos de tratamiento (Fenprocoumon o Dabigatrán) en la visita 1 (visita de referencia). Los sujetos serán tratados durante 12 meses con Phenprocoumon (INR ajustado una vez al día) o Dabigatrán 150 mg dos veces al día. Las visitas de seguimiento clínico de rutina se realizarán en la semana 4, el mes 3, el mes 6, el mes 9 y el mes 12. El TEE de seguimiento se realizará después de la semana 4 y el mes 12, además de la resonancia magnética craneal de seguimiento en esta visita. Si el sujeto fue aleatorizado en el grupo AVK, se realizarán mediciones de INR de forma rutinaria.