발작성 야간혈색소뇨증(PNH)의 커버신
2023년 6월 20일 업데이트: AKARI Therapeutics
보체 C5 다형성으로 인해 Eculizumab에 내성이 있는 환자의 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)에서의 Coversin
보체 C5 다형성으로 인해 Eculizumab에 내성이 있는 환자의 발작성 야간혈색소뇨증(PNH)에서 Coversin.
연구 개요
상세 설명
C5 전환효소에 의해 C5가 C5a 및 C5b로 절단되는 것을 방지하는 작은 단백질 보체 C5 억제제인 Coversin은 PNH 환자 및 C5 다형성으로 인해 에쿨리주맙에 대한 내성이 입증된 환자를 대상으로 공개 비비교 임상 시험에 사용될 예정입니다.
환자는 이러한 상황에서 약물의 안전성과 효능을 결정하기 위해 6개월 동안 매일 피하 주사로 Coversin으로 치료받을 것입니다.
PNH의 만족스러운 제어가 달성되고 주임 조사자(PI)의 재량에 따라 환자는 Coversin을 유지하고 장기 후속 연구에 들어갈 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Dr Saskia Langemeijer
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 알려진 발작성 야간혈색소뇨증(PNH) 환자
- LDH >=1.5 정상 상한(ULN)
- 5mug/mL를 초과하는 에쿨리주맙 농도에서 100% 미만의 CH50 ELISA에서 보체 억제 및 유전자 스크리닝에서 인지된 C5 다형성 모두에 의해 입증된 에쿨리주맙에 대한 내성
- Coversin을 매일 자가 주사하거나 가정 간호원이나 진료실 또는 병원 클리닉에서 매일 피하 주사를 받을 의향이 있음
- 임신 가능성이 있는 경우 적절한 피임 예방 조치를 취하는 남성 또는 여성, 18 - 80세
- 체중 ≥50kg 및 ≤ 100kg
- 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
- 연구 기간 동안 금지된 약물을 피하려는 의지
- Neisseria 감염에 대한 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
- Coversin 사용의 가능한 생식 위험에 대해 상담을 받아야 하며 생식 독성에 대한 추가 데이터가 있을 때까지 적절한 피임 방법을 사용하도록 조언해야 합니다.
제외 기준:
- 체중 <50kg 또는>100kg
- 임신(여성)
- 기타 사유로 참가 적합도 PI를 충족하지 못함
- 진드기에 대한 알려진 알레르기 또는 절지동물 독(예: 벌 또는 말벌 독)에 대한 심각한 반응
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 커버신(Nomacopan)
이것은 공개 라벨, 비비교 연구입니다. 환자에게는 피험자당 0.57mg/kg의 단일 절제 용량이 제공되고 이후 매일 반복 유지 용량이 제공됩니다. 초기 반복 용량은 절제 용량의 25%입니다. 이것이 치료 5일 후 기준선(치료 전) 수준의 ≤10%에서 보체 억제를 유지하기에 불충분한 경우, 억제 수준이 달성될 때까지 1일 용량을 두 배로 증가시킬 것입니다. 100% 억제가 달성되는 경우, 용량은 만족스러운 임상 결과가 얻어질 때까지 PI의 재량에 따라 하향 조정될 수 있습니다. 치료 중 어느 시점에서 보체 억제가 기준선의 50% 미만으로 떨어지면 0.57mg/kg의 추가 절제 용량이 제공되어야 합니다. 각 바이알의 커버신 동결건조 분말을 사용 전에 주사용수 0.6mL로 희석했습니다. |
이 프로토콜에 등록된 환자는 초기에 Coversin의 절제 용량과 체중에 따라 계산된 일일 반복 유지 용량으로 치료되며 절제 용량은 0.57mg/kg입니다.
이후 일일 반복 투여량은 CH50 ELISA에 의해 결정된 임상 반응 및 보체 억제에 따라 적정될 것이다.
초기 반복 투여량은 절제 투여량의 25%이며, 정상 상태에 도달하면(5일) 필요한 경우 위 또는 아래로 조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 상한치(ULN)에 대한 LDH의 비율 측정
기간: 0일 및 28일
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LDH는 PNH 환자의 질병 진행 지표이며 성공적으로 치료받은 환자의 경우 28일 이내에 정상 상한치(ULN)의 2배 이내로 떨어질 것으로 예상됩니다.
단위는 LDH:ULN 비율로 측정되며 ULN은 250 U/L입니다.
1차 효능 종점은 치료 전 28일과 비교하여 0일부터 28일까지의 LDH AUC였습니다.
치료 전 28일 동안의 데이터는 수집하지 않았고, 1명의 환자만 모집했기 때문에 베이스라인과 비교한 LDH 값과 LDH 대 정상 상한치(ULN)의 비율이 제시됩니다.
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0일 및 28일
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부작용(AE)의 수 및 유형
기간: 2 년
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보고된 AE의 수 및 유형은 물론 연구 약물과의 가능한 관계에 대한 주임 연구원(PI)의 의견을 기록합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일, 90일 및 180일째 헤모글로빈(Hb) 측정, 절대값 및 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 28일, 90일 및 180일
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28일, 90일 및 180일에서 평균 Hb의 변화 측정(절대 및 기준선으로부터의 변화)
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기준선, 28일, 90일 및 180일
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28일, 90일 및 180일에 합토글로빈(Hp)의 측정, 절대값 및 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 28일, 90일 및 180일
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28일, 90일 및 180일의 평균 Hp 변화 측정(절대 및 기준선으로부터의 변화)
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기준선, 28일, 90일 및 180일
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기준선, 90일 및 180일에서 젖산 탈수소효소(LDH) 측정
기간: 기준선, 90일 및 180일
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기준선, 90일 및 180일에서 LDH의 변화를 측정합니다.
LDH는 PNH 환자의 질병 진행 지표이며 성공적으로 치료받은 환자의 경우 28일 이내에 정상 상한치(ULN)의 2배 이내로 떨어질 것으로 예상됩니다.
단위는 LDH:ULN 비율로 측정되며 ULN은 250 U/L입니다.
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기준선, 90일 및 180일
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0일, 28일, 90일 및 180일째 만성 질환 치료의 기능 평가(FACIT) 점수 변화
기간: 28일, 90일, 180일
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 피로(FACIT-F)는 피로/피로를 평가하기 위해 설계된 13개 항목 도구이며 만성 질환 설정에서 일상 활동 및 기능에 미치는 영향입니다. 삶의 질과 관련된 각 질문의 척도는 0-4이며, 여기서 0=전혀 그렇지 않다, 1=조금 그렇다, 2=다소, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다. 척도 점수의 증가는 삶의 질 향상(피로 감소)을 나타냅니다. 최대 52점은 피로가 없는 것으로 해석됩니다. 기준선은 단위 변화를 보여주기 위해 0.0으로 가정합니다. 하위 척도 점수(제시된 대로)는 FACIT-f 지침에 따라 항목 점수의 합계에 하위 척도의 항목 수를 곱한 다음 응답한 항목 수로 나누어 결정됩니다. |
28일, 90일, 180일
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0일, 28일, 90일, 180일째 삶의 질 설문지(QOQ) 점수의 변화
기간: 28일, 90일, 180일
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ(Quality of Life Questionnaire)-C30 기기는 시험에서 환자의 삶의 질 변화를 측정합니다.
일일 QOL에 대한 30개의 질문으로 구성되어 있으며 전반적인 건강 상태, 5가지 기능 척도(신체, 역할, 인지, 정서적 및 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움/구토, 통증) 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증)을 통합합니다. , 식욕 부진, 변비, 설사, 경제적인 어려움).
모든 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 척도 점수가 높을수록 응답 수준이 높음을 나타냅니다.
따라서 기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. .
척도 점수는 척도 내의 항목을 평균화하고 평균 점수를 선형으로 변환하여 계산했습니다.
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28일, 90일, 180일
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수혈에 대한 의존성
기간: 0일부터 연구 완료까지(2년)
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연구 중과 비교하여 연구 시작 전 수혈에 따른 참가자 수.
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0일부터 연구 완료까지(2년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
- 연구 책임자: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 20일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AK578
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