Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Coversin paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa (PNH)

tiistai 20. kesäkuuta 2023 päivittänyt: AKARI Therapeutics

Coversin paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa (PNH) potilailla, jotka ovat resistenttejä ekulitsumabille komplementti-C5-polymorfismien vuoksi

Coversin paroksismaalisessa yöllisessä hemoglobinuriassa (PNH) potilailla, jotka ovat resistenttejä ekulitsumabille komplementin C5-polymorfismien vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Coversiiniä, pientä proteiinikomplementtia C5-inhibiittoria, joka estää C5:n pilkkomisen C5-konvertaasin vaikutuksesta C5a:ksi ja C5b:ksi, käytetään avoimessa, ei-vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on PNH ja C5-polymorfismista johtuen todistettu resistenssi ekulitsumabille. Potilaita hoidetaan Coversinilla päivittäisenä ihonalaisena injektiona 6 kuukauden ajan lääkkeen turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi näissä olosuhteissa. Jos PNH:n tyydyttävä hallinta saavutetaan, ja päätutkijan harkinnan mukaan potilailla on mahdollisuus jatkaa Coversin-hoitoa ja osallistua pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla tiedetään paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)
  • LDH >=1,5 normaalin yläraja (ULN)
  • Resistenssi ekulitsumabille on todistettu sekä geneettisessä seulonnassa tunnistetulla C5-polymorfismilla että komplementin estymisellä CH50 ELISA:lla <100 % ekulitsumabipitoisuuksilla yli 5 mug/ml
  • Halukas pistämään Coversinin itse päivittäin tai saamaan päivittäin ihonalaisia ​​injektioita kotisairaanhoitajalta tai lääkärin vastaanotolla tai sairaalan klinikalla
  • Miehet tai naiset, jotka käyttävät riittävää ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä, 18-80 vuotta
  • Paino ≥50kg ja ≤100kg
  • Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Valmis välttämään kiellettyjä lääkkeitä opintojen ajan
  • On suostuttava asianmukaisiin profylaktisiin varotoimiin Neisseria-infektiota vastaan.
  • Häntä on neuvottava Coversinin käytön mahdollisista lisääntymisriskeistä, ja häntä on neuvottava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää odotettaessa lisätietoa lisääntymistoksikologiasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Paino <50kg tai >100kg
  • Raskaus (naiset)
  • Epäonnistuminen PI:n osallistumiselle jostain muusta syystä
  • Tunnettu allergia punkeille tai vakava reaktio niveljalkaisten myrkkyyn (esim. mehiläisen tai ampiaisen myrkky)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Coversin (Nomacopan)

Tämä on avoin, ei-vertailututkimus.

Potilaalle annetaan yksi ablaatioannos 0,57 mg/kg henkilöä kohden, minkä jälkeen toistuvat päivittäiset ylläpitoannokset. Alkuperäinen toistuva annos on 25 % ablaatioannoksesta. Jos tämä ei riitä pitämään komplementin estoa ≤10 %:ssa lähtötasosta (hoitoa edeltävästä) tasosta 5 päivän hoidon jälkeen, vuorokausiannosta nostetaan kaksinkertaisella, kunnes tämä estotaso saavutetaan. Jos 100 % esto saavutetaan, annosta voidaan titrata alaspäin PI:n harkinnan mukaan, kunnes saavutetaan tyydyttävä kliininen tulos. Jos komplementin esto laskee jossain hoidon vaiheessa alle 50 %:iin lähtötasosta, tulee antaa lisäablaatioannos 0,57 mg/kg. Kussakin injektiopullossa oleva kylmäkuivattu Coversin-jauhe laimennettiin 0,6 ml:lla vettä injektiota varten ennen käyttöä.
Lääke: Coversin
Potilaita, jotka on otettu tähän protokollaan, hoidetaan aluksi ablaatioannoksella Coversiniä ja päivittäisiä toistuvia ylläpitoannoksia, jotka lasketaan ruumiinpainon mukaan, ablaatioannoksen ollessa 0,57 mg/kg. Tämän jälkeen päivittäinen toistuva annos titrataan kliinisen vasteen ja CH50 ELISA:lla määritetyn komplementin eston mukaan. Alkuperäinen toistuva annos on 25 % ablaatioannoksesta ja sitä muutetaan tarvittaessa ylös tai alas, kun vakaa tila on saavutettu (5 päivää).
Muut nimet:
  • rVA576
  • rEV576

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LDH:n ja normaalin ylärajan (ULN) suhteen mittaus
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 28
LDH on PNH-potilaiden sairauden etenemisen indikaattori, ja sen odotetaan putoavan 2x normaalin ylärajan (ULN) sisälle 28 päivän kuluessa onnistuneesti hoidetuilla potilailla. Yksiköt mitataan suhteessa LDH:ULN, jossa ULN on 250 U/L. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli LDH AUC päivinä 0–28 verrattuna 28 päivän esihoitoon. Tietoja 28 päivän esikäsittelystä ei kerätty, ja koska vain yksi potilas rekrytoitiin, LDH-arvot verrataan lähtötasoon ja LDH:n suhde normaalin ylärajaan (ULN).
Päivä 0 ja päivä 28
Haitallisten tapahtumien määrä ja tyyppi (AE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ilmoitettujen haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi kirjataan sekä päätutkijan (PI) mielipide niiden mahdollisesta suhteesta tutkimuslääkkeeseen.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hemoglobiinin (Hb) mittaus päivinä 28, 90 ja 180, absoluuttinen ja muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 90 ja päivä 180
Keskimääräisen Hb:n muutoksen mittaaminen päivästä 28, päivästä 90 ja päivästä 180 (absoluuttinen ja muutos lähtötasosta)
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 90 ja päivä 180
Haptoglobiinin (Hp) mittaus päivinä 28, 90 ja 180, absoluuttinen arvo ja muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 90 ja päivä 180
Keskimääräisen Hp:n muutoksen mittaaminen päivästä 28, päivästä 90 ja päivästä 180 (absoluuttinen ja muutos lähtötasosta)
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 90 ja päivä 180
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) mittaus lähtötilanteessa, päivänä 90 ja päivänä 180
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90 ja päivä 180
LDH:n muutoksen mittaaminen lähtötilanteessa, päivänä 90 ja päivänä 180. LDH on PNH-potilaiden sairauden etenemisen indikaattori, ja sen odotetaan putoavan 2x normaalin ylärajan (ULN) sisälle 28 päivän kuluessa onnistuneesti hoidetuilla potilailla. Yksiköt mitataan suhteessa LDH:ULN, jossa ULN on 250 U/L.
Perustaso, päivä 90 ja päivä 180
Muutos kroonisen sairauden hoidon toiminnallisen arvioinnin (FACIT) pisteissä päivinä 0, 28, 90 ja 180
Aikaikkuna: Päivät 28, 90 ja 180

Funktionaalinen arviointi kroonisten sairauksien terapiasta - väsymys (FACIT-F) on 13 kohteen mittauslaite, joka on suunniteltu arvioimaan väsymystä/väsymystä ja sen vaikutuksia päivittäisiin toimiin ja toimintaan kroonisissa sairauksissa. Jokaisen kysymyksen asteikko suhteessa elämänlaatuun vaihtelee välillä 0-4, jossa 0 = ei ollenkaan, 1 = vähän, 2 = jonkin verran, 3 = melko vähän ja 4 = erittäin paljon. Asteikon pistemäärän nousu osoittaa elämänlaadun paranemista (vähemmän väsymystä). Enimmäispistemäärä 52 tulkitaan väsymättömäksi. Perustason oletetaan olevan 0,0 yksiköiden muutoksen osoittamiseksi.

Ala-asteikon pistemäärä (esitettynä) määritetään FACIT-f-ohjeen mukaan kertomalla pistepisteiden summa ala-asteikon kohteiden lukumäärällä ja jakamalla sitten vastattujen kohtien määrällä.
Päivät 28, 90 ja 180
Elämänlaatukyselyn (QOQ) pistemäärän muutos päivinä 0, 28, 90 ja 180
Aikaikkuna: Päivät 28, 90 ja 180
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 -instrumentti mittaa tutkimuksessa mukana olevien potilaiden elämänlaadun muutosta. Se sisältää 30 kysymystä päivittäisestä elämänlaadusta ja sisältää maailmanlaajuisen terveydentilan, viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu, kipu) ja kuusi yksittäistä asiaa (hengityshäiriö, unettomuus) , ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, taloudelliset vaikeudet). Kaikki asteikot vaihtelevat pisteissä 0-100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastetasoa. Siten toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa / terveellistä toimintatasoa, korkea pistemäärä globaalista terveydentilasta / QoL edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikossa / -kohdassa edustaa korkeaa oireiden / ongelmien tasoa. . Asteikkopisteet laskettiin laskemalla asteikkojen kohteiden keskiarvo ja muuntamalla keskiarvopisteet lineaarisesti.
Päivät 28, 90 ja 180
Riippuvuus verensiirrosta
Aikaikkuna: Päivä 0 - opintojen loppuun (2 vuotta)
Osallistujien lukumäärä riippuen verensiirrosta ennen tutkimuksen aloittamista verrattuna tutkimuksen aikana.
Päivä 0 - opintojen loppuun (2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AKARI Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Opintojohtaja: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AK578

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa