発作性夜間血色素尿症（PNH）におけるカバシン
2023年6月20日 更新者：AKARI Therapeutics
補体C5多型によるエクリズマブ耐性患者の発作性夜間血色素尿症（PNH）におけるカバシン
補体C5多型によるエクリズマブ耐性患者の発作性夜間血色素尿症（PNH）におけるカバシン。
調査の概要
詳細な説明
C5 転換酵素による C5 の C5a と C5b への切断を防ぐ小タンパク質補体 C5 阻害剤である Coversin は、C5 多型によるエクリズマブ耐性が証明されている PNH 患者を対象とした非盲検の非比較臨床試験で使用されます。
患者は、これらの状況での薬物の安全性と有効性を判断するために、6 か月間毎日皮下注射することで Coversin で治療されます。
PNH の十分な制御が達成された場合、治験責任医師 (PI) の裁量により、患者は Coversin を継続して長期追跡調査に参加することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Dr Saskia Langemeijer
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -既知の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の患者
- LDH >=1.5 正常値の上限 (ULN)
- 5mug/mLを超えるエクリズマブの濃度で、遺伝子スクリーニングで認められたC5多型とCH50 ELISAでの補体阻害の両方によって証明されたエクリズマブに対する耐性は100%未満
- -カバーシンを毎日自己注射するか、ホームナースまたは診療所または病院の診療所で毎日皮下注射を受けることをいとわない
- 妊娠の可能性がある場合、適切な避妊措置を講じている男性または女性、18～80歳
- 体重が50kg以上100kg以下
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- -研究期間中、禁止されている薬物を避けたい
- -ナイセリア感染に対して適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。
- Coversin を使用することによる生殖リスクの可能性について相談し、生殖毒性に関するさらなるデータが得られるまで、適切な避妊方法を使用するように助言する必要があります。
除外基準:
- 体重 <50kg または>100kg
- 妊娠（女性）
- その他の理由で参加するためのフィットネスの PI を満たさない
- -マダニに対する既知のアレルギーまたは節足動物の毒に対する重度の反応（蜂やハチの毒など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：Coversin (ノマコパン)
これはオープンラベル、非比較研究です。 患者には、対象当たり0.57mg/kgの単回アブレーション用量が投与され、その後毎日維持用量が反復投与される。 最初の反復線量はアブレーション線量の 25% になります。 これが、治療5日後に補体阻害をベースライン(治療前)レベルの10%以下に維持するのに不十分な場合は、その阻害レベルが達成されるまで1日用量を2倍にして増量します。 100%の阻害が達成された場合、満足のいく臨床結果が得られるまで、PIの裁量で用量を減量することができます。 治療中のいずれかの時点で補体阻害がベースラインの50%未満に低下した場合は、さらに0.57mg/kgの除去用量を投与する必要があります。 各バイアル内のカバーシン凍結乾燥粉末は、使用前に 0.6 mL の注射用水で希釈しました。 |
このプロトコルに登録された患者は、最初にカバシンの除去用量で治療され、体重に応じて計算された毎日の反復維持用量で、除去用量は0.57mg / kgになります。
その後、CH50 ELISAによって決定される臨床反応および補体阻害に従って、毎日の反復用量を滴定する。
最初の反復投与量は焼灼投与量の 25% であり、必要に応じて安定状態に達したら (5 日) 上下に調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常上限値（ULN）に対するLDHの比率の測定
時間枠：0日目と28日目
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LDH は PNH 患者の疾患進行の指標であり、治療が成功した患者では 28 日以内に正常値の上限 (ULN) の 2 倍以内に低下すると予想されます。
単位は LDH:ULN の比で測定され、ULN は 250 U/L です。
有効性の主要評価項目は、治療前 28 日間と比較した 0 日目から 28 日目までの LDH AUC でした。
治療前 28 日間のデータは収集されておらず、1 人の患者のみが採用されたため、ベースラインと比較した LDH 値および正常上限 (ULN) に対する LDH の比率が表示されます。
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0日目と28日目
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有害事象（AE）の数と種類
時間枠：2年
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報告された AE の数と種類、および治験薬との関係の可能性に関する主任研究者 (PI) の意見が記録されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28、90、180 日目のヘモグロビン (Hb) の測定、絶対値およびベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日目、90日目、180日目
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28日目、90日目、180日目の平均Hbの変化の測定（絶対値およびベースラインからの変化）
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ベースライン、28日目、90日目、180日目
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28、90、および180日目のハプトグロビン (Hp) の測定、絶対値およびベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日目、90日目、180日目
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28日目、90日目、180日目の平均HPの変化の測定（絶対値およびベースラインからの変化）
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ベースライン、28日目、90日目、180日目
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ベースライン、90日目および180日目における乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の測定
時間枠：ベースライン、90日目および180日目
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ベースライン、90日目、180日目のLDHの変化を測定します。
LDH は PNH 患者の疾患進行の指標であり、治療が成功した患者では 28 日以内に正常値の上限 (ULN) の 2 倍以内に低下すると予想されます。
単位は LDH:ULN の比で測定され、ULN は 250 U/L です。
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ベースライン、90日目および180日目
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0、28、90、180日目における慢性疾患治療機能評価（FACIT）スコアの変化
時間枠：28日目、90日目、180日目
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慢性疾患治療の機能評価 - 疲労 (FACIT-F) は、疲労/倦怠感と、それが慢性疾患環境における日常活動および機能に及ぼす影響を評価するために設計された 13 項目の機器です。 生活の質に関する各質問の尺度は 0 ～ 4 の範囲で、0= まったくない、1= 少し、2= やや、3= かなり、4= 非常に高い。 スケールスコアの増加は、生活の質の向上 (疲労の減少) を示します。 最大スコア 52 は疲労がないと解釈されます。 単位の変化を示すために、ベースラインを 0.0 と仮定します。 下位尺度スコア（提示されたもの）は、FACIT-f ガイダンスに従って、項目スコアの合計に下位尺度内の項目数を乗算し、回答された項目数で割ることによって決定されます。 |
28日目、90日目、180日目
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0、28、90、180日目の生活の質アンケート（QOQ）スコアの変化
時間枠：28日目、90日目、180日目
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質質問票 (QLQ)-C30 ツールは、試験に参加した患者の生活の質の変化を測定します。
これは毎日の QOL に関する 30 の質問で構成され、全体的な健康状態、5 つの機能尺度 (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状尺度 (疲労、吐き気/嘔吐、痛み)、および 6 つの個別項目 (呼吸困難、不眠症) が組み込まれています。 、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
すべてのスケールのスコア範囲は 0 ～ 100 です。スケール スコアが高いほど、応答レベルが高くなります。
したがって、機能的尺度の高いスコアは機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高いスコアはQoLが高いことを表しますが、症状の尺度/項目の高いスコアは症状/問題のレベルが高いことを表します。
スケール スコアは、スケール内の項目を平均し、平均スコアを線形に変換することによって計算されました。
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28日目、90日目、180日目
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輸血への依存
時間枠：0日目から学習完了まで（2年間）
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研究開始前と研究中と比較した、輸血に依存する参加者の数。
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0日目から学習完了まで（2年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Petra Dr Muus、Radboud University Medical Center
- スタディディレクター：Saskia Dr Langemeijer、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年3月20日
研究の完了 (実際)
2018年3月20日
試験登録日
最初に提出
2015年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月29日
最初の投稿 (推定)
2015年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月20日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AK578
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