Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Coversin bij paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

20 juni 2023 bijgewerkt door: AKARI Therapeutics

Coversin bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij patiënten met resistentie tegen eculizumab als gevolg van complement C5-polymorfismen

Coversin bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij patiënten met resistentie tegen eculizumab als gevolg van complement C5-polymorfismen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coversin, een kleine eiwitcomplement-C5-remmer die de splitsing van C5 door C5-convertase in C5a en C5b voorkomt, zal worden gebruikt in een open-label, niet-vergelijkende klinische studie bij patiënten met PNH en bewezen resistentie tegen eculizumab als gevolg van C5-polymorfismen. Patiënten zullen worden behandeld met Coversin door middel van dagelijkse subcutane injectie gedurende 6 maanden om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in deze omstandigheden te bepalen. Als de PNH naar tevredenheid onder controle is, en naar goeddunken van de Principal Investigator (PI), hebben patiënten de mogelijkheid om op Coversin te blijven en deel te nemen aan het vervolgonderzoek op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met bekende paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
  • LDH >=1,5 bovengrens van normaal (ULN)
  • Resistentie tegen Eculizumab bewezen door zowel een erkend C5-polymorfisme bij genetische screening als complementremming op CH50 ELISA van <100% bij concentraties van Eculizumab van meer dan 5mug/ml
  • Bereid om Coversin dagelijks zelf te injecteren of om dagelijkse subcutane injecties te ontvangen door een thuisverpleegkundige of in een dokterspraktijk of ziekenhuiskliniek
  • Mannen of vrouwen die adequate anticonceptiemaatregelen nemen als ze zwanger kunnen worden, 18 - 80 jaar oud
  • Lichaamsgewicht ≥50 kg en ≤ 100 kg
  • De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Bereid om verboden medicijnen te vermijden tijdens de duur van de studie
  • Moet overeenkomen om passende profylactische voorzorgsmaatregelen te nemen tegen Neisseria-infectie.
  • Moet worden voorgelicht over de mogelijke reproductieve risico's van het gebruik van Coversin en moet worden geadviseerd om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken in afwachting van verdere gegevens over reproductieve toxicologie.

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsgewicht <50kg of>100kg
  • Zwangerschap (vrouwen)
  • Het om een ​​andere reden niet voldoen aan de PI van geschiktheid om deel te nemen
  • Bekende allergie voor teken of ernstige reactie op geleedpotigengif (bijv. bijen- of wespengif)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Coversin (Nomacopan)

Dit is een open-label, niet-vergelijkend onderzoek.

De patiënt krijgt een enkele ablatiedosis van 0,57 mg/kg per proefpersoon, gevolgd door dagelijkse herhaalde onderhoudsdoses. De initiële herhalingsdosis is 25% van de ablatiedosis. Als dit onvoldoende is om de complementremming op ≤10% van het uitgangsniveau (vóór de behandeling) te houden na 5 dagen behandeling, zal de dagelijkse dosis worden verhoogd door te verdubbelen totdat dat niveau van remming is bereikt. In het geval dat 100% remming wordt bereikt, kan de dosis naar beneden worden getitreerd naar goeddunken van de PI totdat een bevredigend klinisch resultaat wordt verkregen. Als op enig moment in de behandeling de complementremming daalt tot minder dan 50% van de uitgangswaarde, dient een verdere ablatiedosis van 0,57 mg/kg te worden gegeven. Het gelyofiliseerde poeder van Coversin in elke injectieflacon werd voorafgaand aan gebruik verdund met 0,6 ml water voor injectie.
Geneesmiddel: Coversin
Patiënten die deelnemen aan dit protocol zullen in eerste instantie worden behandeld met een ablatiedosis Coversin en dagelijkse herhaalde onderhoudsdoses berekend op basis van het lichaamsgewicht, waarbij de ablatiedosis 0,57 mg/kg zal zijn. Daarna wordt de dagelijkse herhalingsdosis getitreerd op basis van de klinische respons en complementremming bepaald met CH50 ELISA. De initiële herhalingsdosis zal 25% van de ablatiedosis zijn en deze zal indien nodig naar boven of naar beneden worden bijgesteld zodra de steady-state is bereikt (5 dagen).
Andere namen:
  • rVA576
  • rEV576

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de verhouding van LDH tot de bovengrens van normaal (ULN)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 28
LDH is een indicator van ziekteprogressie bij patiënten met PNH en zal naar verwachting binnen 28 dagen dalen tot binnen 2x de bovengrens van normaal (ULN) bij succesvol behandelde patiënten. Eenheden worden gemeten in de verhouding LDH:ULN, waarbij de ULN 250 U/L is. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de LDH AUC van dag 0 tot 28 vergeleken met 28 dagen voorbehandeling. Gegevens voor de 28 dagen voorafgaande behandeling werden niet verzameld en aangezien slechts één patiënt werd gerekruteerd, worden de LDH-waarden vergeleken met de uitgangswaarde en de verhouding tussen LDH en de bovengrens van normaal (ULN) gepresenteerd.
Dag 0 en Dag 28
Aantal en type bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 2 jaar
Het aantal en type gerapporteerde bijwerkingen zal worden geregistreerd, evenals de mening van de hoofdonderzoeker (PI) over hun mogelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van hemoglobine (Hb) op dag 28, 90 en 180, absoluut en verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 90 en Dag 180
Verandering in gemiddelde Hb meten vanaf dag 28, dag 90 en dag 180 (absoluut en verandering vanaf baseline)
Basislijn, Dag 28, Dag 90 en Dag 180
Meting van haptoglobine (hp) op dag 28, 90 en 180, absoluut en verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 90 en Dag 180
Meten van verandering in gemiddelde Hp vanaf dag 28, dag 90 en dag 180 (absoluut en verandering ten opzichte van baseline)
Basislijn, Dag 28, Dag 90 en Dag 180
Meting van lactaatdehydrogenase (LDH) bij baseline, dag 90 en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 90 en Dag 180
Meten van de verandering in LDH bij baseline, dag 90 en dag 180. LDH is een indicator van ziekteprogressie bij patiënten met PNH en zal naar verwachting binnen 28 dagen dalen tot binnen 2x de bovengrens van normaal (ULN) bij succesvol behandelde patiënten. Eenheden worden gemeten in de verhouding LDH:ULN, waarbij de ULN 250 U/L is.
Basislijn, Dag 90 en Dag 180
Verandering in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT)-score op dag 0, 28, 90 en 180
Tijdsspanne: Dag 28, 90 en 180

Functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-F) is een instrument met 13 items dat is ontworpen om vermoeidheid/moeheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren in een chronische ziekteomgeving te beoordelen. De schaal voor elke vraag met betrekking tot kwaliteit van leven loopt van 0 tot 4, waarbij 0= helemaal niet, 1= een beetje, 2= enigszins, 3 = nogal wat en 4= heel veel. Een toename van de schaalscore duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven (minder vermoeidheid). Een maximale score van 52 wordt geïnterpreteerd als geen vermoeidheid. Baseline wordt verondersteld 0,0 te zijn om de verandering in eenheden aan te tonen.

De subschaalscore (zoals gepresenteerd) wordt bepaald volgens de FACIT-f-richtlijnen, door de som van de itemscores te vermenigvuldigen met het aantal items in de subschaal en vervolgens te delen door het aantal beantwoorde items.
Dag 28, 90 en 180
Verandering in Quality Of Life Questionnaire (QOQ) Score op dag 0, 28, 90 en 180
Tijdsspanne: Dag 28, 90 en 180
Het instrument Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) meet de verandering in de kwaliteit van leven van patiënten in het onderzoek. Het bevat 30 vragen over de dagelijkse kwaliteit van leven en bevat een globale gezondheidsstatus, vijf functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken, pijn) en zes afzonderlijke items (dyspneu, slapeloosheid). verlies van eetlust, constipatie, diarree, financiële problemen). Alle schalen hebben een scorebereik van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau. Dus een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog / gezond niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus / KvL staat voor een hoge KvL, maar een hoge score op een symptoomschaal / item staat voor een hoog niveau van symptomatologie / problemen . Schaalscores werden berekend door items binnen schalen te middelen en gemiddelde scores lineair te transformeren.
Dag 28, 90 en 180
Afhankelijkheid van bloedtransfusie
Tijdsspanne: Dag 0 tot afronding studie (2 jaar)
Aantal deelnemers afhankelijk van bloedtransfusie voorafgaand aan het begin van de studie in vergelijking met tijdens de studie.
Dag 0 tot afronding studie (2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Medewerkers

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Studie directeur: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AK578

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren