Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Коверсин при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)

20 июня 2023 г. обновлено: AKARI Therapeutics

Коверсин при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) у пациентов с резистентностью к экулизумабу вследствие полиморфизма комплемента С5

Коверсин при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) у пациентов с резистентностью к экулизумабу из-за полиморфизма комплемента С5.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Коверсин, малый белок комплемента, ингибитор C5, который предотвращает расщепление C5 конвертазой C5 на C5a и C5b, будет использоваться в открытом несравнительном клиническом исследовании у пациентов с ПНГ и доказанной резистентностью к экулизумабу из-за полиморфизма C5. Пациентов будут лечить Коверсином путем ежедневных подкожных инъекций в течение 6 месяцев, чтобы определить безопасность и эффективность препарата в этих обстоятельствах. Если будет достигнут удовлетворительный контроль ПНГ и по усмотрению главного исследователя (PI), пациенты будут иметь возможность продолжать принимать Coversin и быть включенными в долгосрочное последующее исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с известной пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
  • ЛДГ >=1,5 Верхний предел нормы (ВГН)
  • Резистентность к экулизумабу, подтвержденная как признанным полиморфизмом С5 при генетическом скрининге, так и ингибированием комплемента по данным ELISA CH50 <100% при концентрациях экулизумаба, превышающих 5 мкг/мл
  • Готовность ежедневно вводить себе Каверсин или получать ежедневные подкожные инъекции медсестрой на дому, в кабинете врача или в больничной клинике
  • Мужчины или женщины, принимающие адекватные меры контрацепции, если они способны к деторождению, в возрасте от 18 до 80 лет.
  • Масса тела ≥50 кг и ≤ 100 кг
  • Пациент дал письменное информированное согласие.
  • Готовы избегать запрещенных препаратов на время обучения
  • Должен согласиться принять соответствующие профилактические меры против инфекции Neisseria.
  • Должны быть проинформированы о возможных репродуктивных рисках использования Коверсина и рекомендовано использовать адекватный метод контрацепции в ожидании получения дополнительных данных о репродуктивной токсикологии.

Критерий исключения:

  • Масса тела <50 кг или> 100 кг
  • Беременность (женщины)
  • Невыполнение PI пригодности для участия по любой другой причине
  • Известная аллергия на клещей или тяжелая реакция на яд членистоногих (например, пчелиный или осиный яд)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Коверсин (Номакопан)

Это открытое, некомпараторное исследование.

Пациенту будет назначена однократная абляционная доза 0,57 мг/кг на человека с последующим ежедневным повторным введением поддерживающих доз. Первоначальная повторная доза будет составлять 25% от абляционной дозы. Если этого недостаточно для поддержания ингибирования комплемента на уровне ≤10% от исходного уровня (до лечения) после 5 дней лечения, суточную дозу увеличивают вдвое до тех пор, пока не будет достигнут этот уровень ингибирования. В случае достижения 100% ингибирования дозу можно титровать в сторону уменьшения по усмотрению ИП до получения удовлетворительного клинического результата. Если в какой-то момент лечения ингибирование комплемента падает ниже 50% от исходного уровня, следует ввести дополнительную аблирующую дозу 0,57 мг/кг. Лиофилизированный порошок каверсина в каждом флаконе перед применением разбавляли 0,6 мл воды для инъекций.
Лекарство: Коверсин
Пациенты, включенные в этот протокол, будут первоначально получать аблирующую дозу Коверсина и ежедневные повторные поддерживающие дозы, рассчитанные в соответствии с массой тела, причем аблирующая доза должна составлять 0,57 мг/кг. После этого ежедневная повторная доза будет титроваться в соответствии с клиническим ответом и ингибированием комплемента, определенным с помощью CH50 ELISA. Первоначальная повторная доза будет составлять 25% от абляционной дозы, и при необходимости она будет увеличена или уменьшена после достижения равновесного состояния (5 дней).
Другие имена:
  • рВА576
  • rEV576

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение отношения ЛДГ к верхней границе нормы (ВГН)
Временное ограничение: День 0 и День 28
ЛДГ является индикатором прогрессирования заболевания у пациентов с ПНГ и, как ожидается, упадет до 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН) в течение 28 дней у успешно пролеченных пациентов. Единицы измеряются в соотношении ЛДГ:ВГН, где ВГН составляет 250 ЕД/л. Первичной конечной точкой эффективности была AUC ЛДГ с 0 по 28 день по сравнению с 28 днями до лечения. Данные за 28 дней до лечения не собирались, и, поскольку был набран только один пациент, представлены значения ЛДГ по сравнению с исходным уровнем и отношение ЛДГ к верхней границе нормы (ВГН).
День 0 и День 28
Количество и тип нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 2 года
Будет зарегистрировано количество и тип зарегистрированных НЯ, а также мнение главного исследователя (PI) относительно их возможной связи с исследуемым препаратом.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение гемоглобина (Hb) на 28, 90 и 180 дни, абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Измерение изменения среднего уровня гемоглобина на 28-й, 90-й и 180-й день (абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем)
Исходный уровень, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Измерение гаптоглобина (Hp) на 28, 90 и 180 дни, абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Измерение изменения среднего значения Hp на 28-й, 90-й и 180-й день (абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем)
Исходный уровень, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Измерение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в исходном состоянии, на 90-й и 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 90-й и 180-й день
Измерение изменения ЛДГ на исходном уровне, на 90-й и 180-й день. ЛДГ является индикатором прогрессирования заболевания у пациентов с ПНГ и, как ожидается, упадет до 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН) в течение 28 дней у успешно пролеченных пациентов. Единицы измеряются в соотношении ЛДГ:ВГН, где ВГН составляет 250 ЕД/л.
Исходный уровень, 90-й и 180-й день
Изменение в баллах функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) на 0, 28, 90 и 180 дни
Временное ограничение: День 28, 90 и 180

Функциональная оценка терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-F) представляет собой инструмент из 13 пунктов, предназначенный для оценки усталости/усталости и ее влияния на повседневную деятельность и функционирование в условиях хронического заболевания. Шкала для каждого вопроса в отношении качества жизни варьируется от 0 до 4, где 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = совсем немного и 4 = очень много. Увеличение балла по шкале указывает на улучшение качества жизни (уменьшение утомляемости). Максимальный балл 52 интерпретируется как отсутствие усталости. Базовый уровень принимается равным 0,0, чтобы продемонстрировать изменение в единицах измерения.

Балл по подшкале (в представленном виде) определяется в соответствии с руководством FACIT-f путем умножения суммы баллов по пунктам на количество пунктов в подшкале, а затем деления на количество пунктов, на которые даны ответы.
День 28, 90 и 180
Изменение оценки качества жизни (QOQ) в дни 0, 28, 90 и 180
Временное ограничение: День 28, 90 и 180
Опросник качества жизни (QLQ)-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) измеряет изменение качества жизни пациентов в исследовании. Он включает 30 вопросов о ежедневном КЖ и включает общее состояние здоровья, пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота, боль) и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница). , потеря аппетита, запор, диарея, финансовые трудности). Все шкалы имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем. . Баллы по шкале рассчитывались путем усреднения элементов по шкалам и линейного преобразования средних баллов.
День 28, 90 и 180
Зависимость от переливания крови
Временное ограничение: День 0 до завершения обучения (2 года)
Количество участников в зависимости от переливания крови до начала исследования по сравнению с во время исследования.
День 0 до завершения обучения (2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AKARI Therapeutics

Соавторы

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Директор по исследованиям: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK578

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться