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Coversin en la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN)

20 de junio de 2023 actualizado por: AKARI Therapeutics

Coversina en la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) en pacientes con resistencia a eculizumab por polimorfismos del complemento C5

Coversin en Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) en pacientes con resistencia a Eculizumab por polimorfismos C5 del complemento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Coversin, un pequeño inhibidor de C5 del complemento proteico que evita la escisión de C5 por C5 convertasa en C5a y C5b, se utilizará en un ensayo clínico abierto, no comparativo, en pacientes con HPN y resistencia comprobada a eculizumab debido a polimorfismos C5. Los pacientes serán tratados con Coversin mediante inyección subcutánea diaria durante 6 meses para determinar la seguridad y eficacia del fármaco en estas circunstancias. Si se logra un control satisfactorio de la PNH, ya discreción del investigador principal (PI), los pacientes tendrán la opción de continuar con Coversin y participar en el estudio de seguimiento a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) conocida
  • LDH >=1.5 Límite Superior de lo Normal (LSN)
  • Resistencia a Eculizumab demostrada por un polimorfismo C5 reconocido en la detección genética y la inhibición del complemento en CH50 ELISA de <100 % a concentraciones de Eculizumab superiores a 5 µg/mL
  • Dispuesto a autoinyectarse Coversin diariamente o a recibir inyecciones subcutáneas diarias por parte de una enfermera a domicilio o en el consultorio de un médico o en una clínica hospitalaria
  • Hombres o mujeres que toman precauciones anticonceptivas adecuadas si están en edad fértil, entre 18 y 80 años de edad
  • Peso corporal ≥50 kg y ≤ 100 kg
  • El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.
  • Dispuesto a evitar medicamentos prohibidos durante la duración del estudio.
  • Debe aceptar tomar las precauciones profilácticas apropiadas contra la infección por Neisseria.
  • Se debe asesorar sobre los posibles riesgos reproductivos del uso de Coversin y se le debe aconsejar que use un método anticonceptivo adecuado en espera de más datos sobre toxicología reproductiva.

Criterio de exclusión:

  • Peso corporal <50 kg o> 100 kg
  • Embarazo (mujeres)
  • Incumplimiento del IP de aptitud para participar por cualquier otro motivo
  • Alergia conocida a las garrapatas o reacción grave al veneno de artrópodos (p. ej., veneno de abeja o avispa)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Cobertura (Nomacopan)

Este es un estudio de etiqueta abierta, no comparador.

Al paciente se le administrará una dosis ablativa única de 0,57 mg/kg por sujeto, seguida de dosis de mantenimiento diarias repetidas. La dosis repetida inicial será el 25% de la dosis de ablación. Si esto es insuficiente para mantener la inhibición del complemento en ≤10 % del nivel inicial (pretratamiento) después de 5 días de tratamiento, la dosis diaria se aumentará al doble hasta alcanzar ese nivel de inhibición. En el caso de que se consiga una inhibición del 100 %, la dosis puede ajustarse a la baja a discreción del IP hasta que se obtenga un resultado clínico satisfactorio. Si en algún momento del tratamiento la inhibición del complemento cae por debajo del 50 % del valor inicial, se debe administrar una dosis de ablación adicional de 0,57 mg/kg. El polvo liofilizado de coversina en cada vial se diluyó con 0,6 ml de agua para inyección antes de su uso.
Droga: Cobertura
Los pacientes inscritos en este protocolo serán tratados inicialmente con una dosis de ablación de Coversin y dosis de mantenimiento diarias repetidas calculadas según el peso corporal, la dosis de ablación será de 0,57 mg/kg. A partir de entonces, la dosis diaria repetida se titulará de acuerdo con la respuesta clínica y la inhibición del complemento determinada por CH50 ELISA. La dosis repetida inicial será el 25 % de la dosis de ablación y se ajustará hacia arriba o hacia abajo si es necesario una vez que se alcance el estado estacionario (5 días).
Otros nombres:
  • rVA576
  • rEV576

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de la relación de LDH al límite superior de lo normal (LSN)
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 28
La LDH es un indicador de la progresión de la enfermedad en pacientes con PNH y se espera que caiga dentro de 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) dentro de los 28 días en pacientes tratados con éxito. Las unidades se miden en relación LDH:ULN, donde el ULN es 250 U/L. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el AUC de la LDH desde el día 0 al 28 en comparación con los 28 días previos al tratamiento. No se recopilaron los datos de los 28 días previos al tratamiento y, dado que solo se reclutó a un paciente, se presentan los valores de LDH en comparación con el valor inicial y la proporción de LDH con respecto al límite superior de la normalidad (LSN).
Día 0 y Día 28
Número y tipo de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 2 años
Se registrará el número y tipo de eventos adversos notificados, así como la opinión del investigador principal (PI) en cuanto a su posible relación con el fármaco del estudio.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de hemoglobina (Hb) en los días 28, 90 y 180, absoluta y cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 90 y día 180
Medición del cambio en la Hb media desde el día 28, el día 90 y el día 180 (absoluto y cambio desde el inicio)
Línea de base, día 28, día 90 y día 180
Medición de haptoglobina (Hp) en los días 28, 90 y 180, absoluto y cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 90 y día 180
Medición del cambio en la media de Hp desde el día 28, el día 90 y el día 180 (absoluto y cambio desde la línea de base)
Línea de base, día 28, día 90 y día 180
Medición de lactato deshidrogenasa (LDH) al inicio, día 90 y día 180
Periodo de tiempo: Línea de base, día 90 y día 180
Medición del cambio en LDH al inicio, el día 90 y el día 180. La LDH es un indicador de la progresión de la enfermedad en pacientes con PNH y se espera que caiga dentro de 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) dentro de los 28 días en pacientes tratados con éxito. Las unidades se miden en relación LDH:ULN, donde el ULN es 250 U/L.
Línea de base, día 90 y día 180
Cambio en la puntuación de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) en los días 0, 28, 90 y 180
Periodo de tiempo: Día 28, 90 y 180

Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: fatiga (FACIT-F) es un instrumento de 13 ítems diseñado para evaluar la fatiga/cansancio y su impacto en las actividades diarias y el funcionamiento en un entorno de enfermedad crónica. La escala para cada pregunta en relación a la calidad de vida va de 0 a 4 donde 0= nada, 1= un poco, 2= algo, 3= bastante y 4= mucho. Un aumento en la puntuación de la escala indica una mejora en la calidad de vida (menos fatiga). Una puntuación máxima de 52 se interpreta como ausencia de fatiga. Se supone que la línea de base es 0.0 para demostrar el cambio en unidades.

El puntaje de la subescala (tal como se presenta) se determina según la guía FACIT-f, multiplicando la suma de los puntajes de los ítems por el número de ítems en la subescala, luego se divide por el número de ítems respondidos.
Día 28, 90 y 180
Cambio en la puntuación del cuestionario de calidad de vida (QOQ) en los días 0, 28, 90 y 180
Periodo de tiempo: Día 28, 90 y 180
El instrumento Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) mide el cambio en la calidad de vida de los pacientes del ensayo. Consta de 30 preguntas sobre calidad de vida diaria e incorpora un estado de salud global, cinco escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos, dolor) y seis ítems únicos (disnea, insomnio , pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, dificultades financieras). Todas las escalas varían en puntuación de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Así, una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala de síntomas/ítem representa un nivel alto de sintomatología/problemas . Las puntuaciones de las escalas se calcularon promediando los elementos dentro de las escalas y transformando las puntuaciones medias linealmente.
Día 28, 90 y 180
Dependencia de la transfusión de sangre
Periodo de tiempo: Día 0 hasta la finalización del estudio (2 años)
Número de participantes en función de la transfusión de sangre antes de comenzar el estudio en comparación con durante el estudio.
Día 0 hasta la finalización del estudio (2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AKARI Therapeutics

Colaboradores

Radboud University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Director de estudio: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AK578

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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