Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dækker i paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

20. juni 2023 opdateret af: AKARI Therapeutics

Coversin ved paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) hos patienter med resistens over for Eculizumab på grund af komplement C5-polymorfismer

Coversin i paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) hos patienter med resistens over for Eculizumab på grund af komplement C5 polymorfismer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Coversin, en lille proteinkomplement C5-hæmmer, som forhindrer spaltning af C5 af C5-convertase til C5a og C5b, vil blive brugt i et åbent, ikke-komparativt klinisk forsøg med patienter med PNH og dokumenteret resistens over for eculizumab på grund af C5-polymorfismer. Patienter vil blive behandlet med Coversin ved daglig subkutan injektion i 6 måneder for at bestemme lægemidlets sikkerhed og virkning under disse omstændigheder. Hvis der opnås tilfredsstillende kontrol af PNH, og efter principal investigator (PI) skøn, vil patienter have mulighed for at forblive på Coversin og indgå i det langsigtede opfølgningsstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kendt paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)
  • LDH >=1,5 øvre normalgrænse (ULN)
  • Resistens over for Eculizumab påvist af både en anerkendt C5 polymorfi på genetisk screening og komplementhæmning på CH50 ELISA på <100 % ved koncentrationer af Eculizumab på over 5mug/ml
  • Villig til selv at injicere Cover i dagligt eller til at modtage daglige subkutane injektioner af en hjemmesygeplejerske eller på en læges kontor eller hospitalsklinik
  • Mænd eller kvinder tager passende præventionsforanstaltninger, hvis de er i den fødedygtige alder, 18 - 80 år
  • Kropsvægt ≥50 kg og ≤ 100 kg
  • Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Villig til at undgå forbudt medicin under studiets varighed
  • Skal acceptere at tage passende profylaktiske forholdsregler mod Neisseria-infektion.
  • Skal rådgives om de mulige reproduktive risici ved brug af Coversin og rådes til at bruge en passende præventionsmetode, indtil yderligere data om reproduktionstoksikologi.

Ekskluderingskriterier:

  • Kropsvægt <50kg eller>100kg
  • Graviditet (kvinder)
  • Manglende opfyldelse af PI'en for egnethed til at deltage af nogen anden grund
  • Kendt allergi over for flåter eller alvorlig reaktion på leddyrgift (f.eks. bi- eller hvepsegift)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Coversin (Nomacopan)

Dette er en åben-label, ikke-sammenlignende undersøgelse.

Patienten vil få en enkelt ablationsdosis på 0,57 mg/kg pr. individ efterfulgt af daglige gentagne vedligeholdelsesdoser. Den indledende gentagne dosis vil være 25 % af den ablerende dosis. Hvis dette er utilstrækkeligt til at opretholde komplementhæmningen på ≤10 % af baseline (før-behandling) niveau efter 5 dages behandling, vil den daglige dosis blive øget ved at fordoble, indtil dette niveau af hæmning er opnået. I tilfælde af opnåelse af 100 % hæmning kan dosis titreres nedad efter PI's skøn, indtil et tilfredsstillende klinisk resultat er opnået. Hvis komplementhæmningen på noget tidspunkt falder til mindre end 50 % af baseline, bør der gives en yderligere ablationsdosis på 0,57 mg/kg. Coversin lyofiliseret pulver i hvert hætteglas blev fortyndet med 0,6 ml vand til injektion før brug.
Medicin: Coversin
Patienter, der er inkluderet i denne protokol, vil initialt blive behandlet med en ablationsdosis af Coversin og daglige gentagne vedligeholdelsesdoser beregnet efter kropsvægt, hvor ablationsdosis er 0,57 mg/kg. Derefter vil den daglige gentagne dosis blive titreret i henhold til klinisk respons og komplementhæmning bestemt ved CH50 ELISA. Den indledende gentagne dosis vil være 25 % af ablationsdosis, og denne vil blive justeret op eller ned om nødvendigt, når steady state er nået (5 dage).
Andre navne:
  • rVA576
  • rEV576

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af forholdet mellem LDH og den øvre normalgrænse (ULN)
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
LDH er en indikator for sygdomsprogression hos patienter med PNH og forventes at falde til inden for 2x øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage hos velbehandlede patienter. Enheder måles i forholdet LDH:ULN, hvor ULN er 250 U/L. Det primære effektmål var LDH AUC fra dag 0 til 28 sammenlignet med 28 dage før behandling. Data for de 28 dage før-behandling blev ikke indsamlet, og da kun én patient blev rekrutteret, præsenteres LDH-værdierne sammenlignet med baseline og forholdet mellem LDH og den øvre normalgrænse (ULN).
Dag 0 og dag 28
Antal og type uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 2 år
Antallet og typen af ​​rapporterede AE'er vil blive registreret samt udtalelsen fra Principle Investigator (PI) med hensyn til deres mulige relation til undersøgelseslægemidlet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af hæmoglobin (Hb) på dag 28, 90 og 180, absolut og ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af ændring i middel Hb fra dag 28, dag 90 og dag 180 (absolut og ændring fra baseline)
Baseline, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af Haptoglobin (Hp) på dag 28, 90 og 180, absolut og ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af ændring i gennemsnitlig Hp fra dag 28, dag 90 og dag 180 (absolut og ændring fra baseline)
Baseline, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af laktatdehydrogenase (LDH) ved baseline, dag 90 og dag 180
Tidsramme: Baseline, dag 90 og dag 180
Måling af ændringen i LDH ved baseline, dag 90 og dag 180. LDH er en indikator for sygdomsprogression hos patienter med PNH og forventes at falde til inden for 2x øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage hos velbehandlede patienter. Enheder måles i forholdet LDH:ULN, hvor ULN er 250 U/L.
Baseline, dag 90 og dag 180
Ændring i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) score på dag 0, 28, 90 og 180
Tidsramme: Dag 28, 90 og 180

Funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi - træthed (FACIT-F) er et 13-elements instrument designet til at vurdere træthed og dets indvirkning på daglige aktiviteter og funktion i en kronisk sygdom. Skalaen for hvert spørgsmål i forhold til livskvalitet går fra 0-4, hvor 0= slet ikke, 1= lidt, 2= lidt, 3 = ret meget og 4= meget. En stigning i skalaens score indikerer en forbedring af livskvaliteten (mindre træthed). En maksimal score på 52 tolkes som ingen træthed. Baseline antages som 0,0 for at vise ændringen i enheder.

Underskalaens score (som præsenteret) bestemmes i henhold til FACIT-f-vejledningen ved at gange summen af ​​emnescorerne med antallet af emner i underskalaen og derefter dividere med antallet af besvarede emner.
Dag 28, 90 og 180
Ændring i livskvalitetsspørgeskemascore (QOQ) på dag 0, 28, 90 og 180
Tidsramme: Dag 28, 90 og 180
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ)-C30-instrument måler ændringen i livskvaliteten for patienter i forsøget. Den består af 30 spørgsmål om daglig QOL og inkorporerer en global sundhedsstatus, fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning, smerte) og seks enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed) appetitløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder). Alle skalaerne varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere responsniveau. En høj score for en funktionel skala repræsenterer således et højt / sundt funktionsniveau, en høj score for den globale sundhedsstatus / QoL repræsenterer en høj QoL, men en høj score for en symptomskala / element repræsenterer et højt niveau af symptomatologi / problemer . Skalascorer blev beregnet ved at tage et gennemsnit af elementer inden for skalaer og transformere gennemsnitsscore lineært.
Dag 28, 90 og 180
Afhængighed af blodtransfusion
Tidsramme: Dag 0 til studieafslutning (2 år)
Antal deltagere afhængigt af blodtransfusion før start af undersøgelsen sammenlignet med under undersøgelsen.
Dag 0 til studieafslutning (2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Studieleder: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

30. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2023

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AK578

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner