Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Coversin u paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)

20. června 2023 aktualizováno: AKARI Therapeutics

Coversin u paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) u pacientů s rezistencí na ekulizumab v důsledku polymorfismu komplementu C5

Coversin u paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) u pacientů s rezistencí na eculizumab v důsledku polymorfismu komplementu C5.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Coversin, malý inhibitor proteinového komplementu C5, který zabraňuje štěpení C5 konvertázou C5 na C5a a C5b, bude použit v otevřené, nekomparativní klinické studii u pacientů s PNH a prokázanou rezistencí vůči eculizumabu v důsledku polymorfismu C5. Pacienti budou léčeni přípravkem Coversin denní subkutánní injekcí po dobu 6 měsíců, aby se za těchto okolností stanovila bezpečnost a účinnost léku. Pokud je dosaženo uspokojivé kontroly PNH a podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI), budou mít pacienti možnost zůstat na přípravku Coversin a být zařazeni do dlouhodobé následné studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se známou paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)
  • LDH >=1,5 Horní hranice normálu (ULN)
  • Rezistence na eculizumab prokázaná jak uznávaným polymorfismem C5 na genetickém screeningu, tak inhibicí komplementu na CH50 ELISA <100 % při koncentracích ekulizumabu přesahujících 5 mg/ml
  • Ochota podávat si Coversin denně sama nebo dostávat každodenní subkutánní injekce domácí sestrou nebo v ordinaci lékaře nebo na nemocniční klinice
  • Muži nebo ženy užívající adekvátní antikoncepční opatření, pokud jsou v plodném věku, ve věku 18 - 80 let
  • Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 100 kg
  • Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
  • Ochota vyhýbat se zakázaným lékům po dobu trvání studie
  • Musí souhlasit s přijetím vhodných profylaktických opatření proti infekci Neisseria.
  • Musí být informován o možných reprodukčních rizicích používání přípravku Coversin a musí být poučen o použití adekvátní metody antikoncepce, dokud nebudou k dispozici další údaje o reprodukční toxikologii.

Kritéria vyloučení:

  • Tělesná hmotnost <50kg nebo>100kg
  • Těhotenství (ženy)
  • Neuspokojení PI způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu
  • Známá alergie na klíšťata nebo závažná reakce na jed členovců (např. včelí nebo vosí jed)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Coversin (Nomacopan)

Toto je otevřená nesrovnávací studie.

Pacientovi bude podána jediná ablační dávka 0,57 mg/kg na subjekt, po níž budou následovat denní opakované udržovací dávky. Počáteční opakovaná dávka bude 25 % ablační dávky. Pokud to nestačí k udržení inhibice komplementu na ≤ 10 % výchozí úrovně (před léčbou) po 5 dnech léčby, bude se denní dávka zvyšovat zdvojnásobením, dokud nebude dosaženo této úrovně inhibice. V případě dosažení 100% inhibice může být dávka titrována směrem dolů podle uvážení PI, dokud se nedosáhne uspokojivého klinického výsledku. Pokud v kterémkoli okamžiku léčby poklesne inhibice komplementu na méně než 50 % výchozí hodnoty, měla by být podána další ablační dávka 0,57 mg/kg. Lyofilizovaný prášek Coversin v každé lahvičce byl před použitím zředěn 0,6 ml vody pro injekci.
Lék: Coversin
Pacienti zařazení do tohoto protokolu budou zpočátku léčeni ablační dávkou přípravku Coversin a denními opakovanými udržovacími dávkami vypočítanými podle tělesné hmotnosti, přičemž ablační dávka bude 0,57 mg/kg. Poté bude denní opakovaná dávka titrována podle klinické odpovědi a inhibice komplementu stanovené pomocí CH50 ELISA. Počáteční opakovaná dávka bude 25 % ablační dávky a tato bude v případě potřeby upravena nahoru nebo dolů, jakmile bude dosaženo ustáleného stavu (5 dní).
Ostatní jména:
  • rVA576
  • rEV576

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření poměru LDH k horní hranici normálu (ULN)
Časové okno: Den 0 a den 28
LDH je indikátorem progrese onemocnění u pacientů s PNH a očekává se, že u úspěšně léčených pacientů během 28 dnů klesne na dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jednotky jsou měřeny v poměru LDH:ULN, kde ULN je 250 U/L. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla LDH AUC od 0. do 28. dne ve srovnání s 28denním předléčením. Data pro 28denní předléčbu nebyla shromážděna, a protože byl přijat pouze jeden pacient, jsou uvedeny hodnoty LDH ve srovnání s výchozí hodnotou a poměr LDH k horní hranici normálu (ULN).
Den 0 a den 28
Počet a typ nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 2 roky
Bude zaznamenán počet a typ hlášených nežádoucích účinků, jakož i názor hlavního zkoušejícího (PI) na jejich možný vztah ke studovanému léku.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření hemoglobinu (Hb) ve dnech 28, 90 a 180, absolutní a změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 90 a den 180
Měření změny střední hodnoty Hb od 28. dne, 90. dne a dne 180. (absolutní a změna od výchozí hodnoty)
Výchozí stav, den 28, den 90 a den 180
Měření haptoglobinu (Hp) ve dnech 28, 90 a 180, absolutní a změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 90 a den 180
Měření změny střední hodnoty Hp od 28. dne, 90. dne a dne 180. (absolutní a změna od výchozí hodnoty)
Výchozí stav, den 28, den 90 a den 180
Měření laktátdehydrogenázy (LDH) na začátku, den 90 a den 180
Časové okno: Výchozí stav, den 90 a den 180
Měření změny LDH ve výchozím stavu, 90. a 180. den. LDH je indikátorem progrese onemocnění u pacientů s PNH a očekává se, že u úspěšně léčených pacientů během 28 dnů klesne na dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jednotky jsou měřeny v poměru LDH:ULN, kde ULN je 250 U/L.
Výchozí stav, den 90 a den 180
Změna ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění (FACIT) ve dnech 0, 28, 90 a 180
Časové okno: Den 28, 90 a 180

Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F) je 13-položkový nástroj určený k hodnocení únavy/únavy a jejího dopadu na každodenní aktivity a fungování v prostředí chronického onemocnění. Stupnice pro každou otázku ve vztahu ke kvalitě života se pohybuje od 0 do 4, kde 0= vůbec ne, 1= trochu, 2= trochu, 3= dost málo a 4= velmi. Zvýšení skóre škály ukazuje na zlepšení kvality života (menší únava). Maximální skóre 52 je interpretováno jako žádná únava. Základní linie se předpokládá jako 0,0, aby se demonstrovala změna v jednotkách.

Skóre subškály (jak je uvedeno) se určí podle pokynů FACIT-f vynásobením součtu skóre položek počtem položek v subškále a poté vydělením počtem zodpovězených položek.
Den 28, 90 a 180
Změna skóre v dotazníku kvality života (QOQ) ve dnech 0, 28, 90 a 180
Časové okno: Den 28, 90 a 180
Dotazník kvality života (QLQ)-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) měří změnu v kvalitě života pacientů ve studii. Obsahuje 30 otázek o denní kvalitě života a zahrnuje globální zdravotní stav, pět funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení, bolest) a šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost , ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční potíže). Všechny škály mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre škály představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou / zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů . Skóre škály bylo vypočítáno zprůměrováním položek v rámci škál a lineární transformací průměrných skóre.
Den 28, 90 a 180
Závislost na krevní transfuzi
Časové okno: Den 0 až do ukončení studia (2 roky)
Počet účastníků v závislosti na krevní transfuzi před zahájením studie ve srovnání s během studie.
Den 0 až do ukončení studia (2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AKARI Therapeutics

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Ředitel studie: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AK578

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit