Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Coversin w napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH)

20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: AKARI Therapeutics

Coversin w napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) u pacjentów z opornością na ekulizumab z powodu polimorfizmów C5 dopełniacza

Coversin w napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) u pacjentów z opornością na ekulizumab z powodu polimorfizmów C5 dopełniacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Coversin, mały białkowy inhibitor C5 dopełniacza, który zapobiega rozszczepianiu C5 przez konwertazę C5 do C5a i C5b, zostanie zastosowany w otwartym, nieporównawczym badaniu klinicznym u pacjentów z PNH i udowodnioną opornością na ekulizumab z powodu polimorfizmów C5. Pacjenci będą leczeni preparatem Coversin we wstrzyknięciach podskórnych codziennie przez 6 miesięcy w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności leku w tych okolicznościach. Jeśli zostanie osiągnięta zadowalająca kontrola PNH i według uznania głównego badacza (PI), pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania leczenia preparatem Coversin i włączenia do długoterminowego badania kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ze stwierdzoną napadową nocną hemoglobinurią (PNH)
  • LDH >=1,5 Górna granica normy (GGN)
  • Oporność na ekulizumab potwierdzona zarówno rozpoznanym polimorfizmem C5 w genetycznych badaniach przesiewowych, jak i hamowaniem dopełniacza w teście CH50 ELISA <100% przy stężeniach ekulizumabu przekraczających 5 μg/ml
  • Gotowość do samodzielnego wstrzykiwania preparatu Coversin codziennie lub otrzymywania codziennych zastrzyków podskórnych przez pielęgniarkę domową lub w gabinecie lekarskim lub przychodni szpitalnej
  • Mężczyźni i kobiety stosujący odpowiednie środki antykoncepcyjne, jeśli są w wieku rozrodczym, w wieku 18-80 lat
  • Masa ciała ≥50 kg i ≤ 100 kg
  • Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
  • Chęć unikania zabronionych leków na czas studiów
  • Musi wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków zapobiegawczych przeciwko zakażeniu Neisseria.
  • Należy zostać poinformowanym o możliwym ryzyku reprodukcyjnym związanym ze stosowaniem leku Coversin i zalecić stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w oczekiwaniu na dalsze dane dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję.

Kryteria wyłączenia:

  • Masa ciała <50kg lub >100kg
  • Ciąża (kobiety)
  • Niespełnienie PI zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu
  • Znana alergia na kleszcze lub ciężka reakcja na jad stawonogów (np. jad pszczoły lub osy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Coversin (Nomacopan)

Jest to badanie otwarte, nie porównawcze.

Pacjent otrzyma pojedynczą dawkę ablacyjną 0,57 mg/kg na pacjenta, a następnie codzienne powtarzane dawki podtrzymujące. Początkowa powtarzana dawka będzie wynosić 25% dawki ablacyjnej. Jeśli jest to niewystarczające do utrzymania hamowania dopełniacza na poziomie ≤10% poziomu wyjściowego (przed leczeniem) po 5 dniach leczenia, dawkę dobową należy zwiększyć podwajając, aż do osiągnięcia tego poziomu hamowania. W przypadku osiągnięcia 100% zahamowania dawka może być zmniejszana według uznania PI, aż do uzyskania zadowalającego wyniku klinicznego. Jeśli w jakimkolwiek momencie leczenia zahamowanie dopełniacza spadnie poniżej 50% wartości wyjściowej, należy podać kolejną dawkę ablacyjną 0,57 mg/kg mc. Liofilizowany proszek Coversin w każdej fiolce przed użyciem rozcieńczono 0,6 ml wody do wstrzykiwań.
Lek: Coversin
Pacjenci włączeni do tego protokołu będą początkowo leczeni ablacyjną dawką preparatu Coversin i codziennymi powtarzanymi dawkami podtrzymującymi obliczonymi na podstawie masy ciała, przy czym dawka ablacyjna wynosi 0,57 mg/kg. Następnie dzienna powtarzana dawka będzie miareczkowana zgodnie z odpowiedzią kliniczną i hamowaniem dopełniacza określonym za pomocą testu CH50 ELISA. Początkowa powtarzana dawka będzie wynosić 25% dawki ablacyjnej i zostanie ona w razie potrzeby skorygowana w górę lub w dół po osiągnięciu stanu stacjonarnego (5 dni).
Inne nazwy:
  • rVA576
  • rEV576

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar stosunku LDH do górnej granicy normy (ULN)
Ramy czasowe: Dzień 0 i dzień 28
LDH jest wskaźnikiem postępu choroby u pacjentów z PNH i oczekuje się, że w ciągu 28 dni u skutecznie leczonych pacjentów spadnie do 2-krotności górnej granicy normy (GGN). Jednostki są mierzone jako stosunek LDH:ULN, gdzie ULN wynosi 250 U/L. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było AUC dla LDH od dnia 0 do 28 w porównaniu z 28 dniem przed leczeniem. Nie zebrano danych z 28 dni przed leczeniem, a ponieważ włączono tylko jednego pacjenta, przedstawiono wartości LDH w porównaniu z wartościami wyjściowymi oraz stosunek LDH do górnej granicy normy (GGN).
Dzień 0 i dzień 28
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 2 lata
Rejestrowana będzie liczba i rodzaj zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, jak również opinia głównego badacza (PI) co do ich możliwego związku z badanym lekiem.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar hemoglobiny (Hb) w dniach 28, 90 i 180, wartość bezwzględna i zmiana od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Pomiar zmiany średniej Hb od dnia 28, dnia 90 i dnia 180 (bezwzględna i zmiana od wartości początkowej)
Linia bazowa, dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Pomiar haptoglobiny (Hp) w dniach 28, 90 i 180, wartość bezwzględna i zmiana od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Mierzenie zmiany średniej Hp od dnia 28, dnia 90 i dnia 180 (bezwzględna i zmiana od wartości początkowej)
Linia bazowa, dzień 28, dzień 90 i dzień 180
Pomiar dehydrogenazy mleczanowej (LDH) na początku badania, w dniu 90. i dniu 180
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 90 i dzień 180
Pomiar zmiany LDH na początku badania, w dniu 90. i dniu 180. LDH jest wskaźnikiem postępu choroby u pacjentów z PNH i oczekuje się, że w ciągu 28 dni u skutecznie leczonych pacjentów spadnie do 2-krotności górnej granicy normy (GGN). Jednostki są mierzone jako stosunek LDH:ULN, gdzie ULN wynosi 250 U/L.
Linia bazowa, dzień 90 i dzień 180
Zmiana wyniku oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) w dniach 0, 28, 90 i 180
Ramy czasowe: Dzień 28, 90 i 180

Funkcjonalna Ocena Terapii Chorób Przewlekłych - zmęczenie (FACIT-F) to 13-punktowe narzędzie przeznaczone do oceny zmęczenia/zmęczenia i jego wpływu na codzienne czynności i funkcjonowanie w warunkach choroby przewlekłej. Skala dla każdego pytania w odniesieniu do jakości życia waha się od 0 do 4, gdzie 0 = wcale, 1 = trochę, 2 = trochę, 3 = trochę, 4 = bardzo dużo. Wzrost wyniku na skali wskazuje na poprawę jakości życia (mniejsze zmęczenie). Maksymalny wynik 52 jest interpretowany jako brak zmęczenia. Linię bazową przyjmuje się jako 0,0, aby zademonstrować zmianę w jednostkach.

Wynik podskali (jak przedstawiono) określa się zgodnie z wytycznymi FACIT-f, mnożąc sumę wyników pozycji przez liczbę pozycji w podskali, a następnie dzieląc przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi.
Dzień 28, 90 i 180
Zmiana wyniku kwestionariusza jakości życia (QOQ) w dniach 0, 28, 90 i 180
Ramy czasowe: Dzień 28, 90 i 180
Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ)-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) mierzy zmianę jakości życia pacjentów biorących udział w badaniu. Składa się z 30 pytań dotyczących codziennej QOL i obejmuje ogólny stan zdrowia, pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, pełniona rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzy skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty, ból) oraz sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność) , utrata apetytu, zaparcia, biegunka, trudności finansowe). Wszystkie skale mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Tak więc wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik na ogólny stan zdrowia/QoL reprezentuje wysoką QoL, ale wysoki wynik na skali objawów/pozycja reprezentuje wysoki poziom symptomatologii/problemów . Wyniki skali obliczono przez uśrednienie pozycji w skalach i liniową transformację średnich wyników.
Dzień 28, 90 i 180
Uzależnienie od transfuzji krwi
Ramy czasowe: Dzień 0 do ukończenia studiów (2 lata)
Liczba uczestników zależnych od transfuzji krwi przed rozpoczęciem badania w porównaniu do czasu trwania badania.
Dzień 0 do ukończenia studiów (2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Współpracownicy

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Dyrektor Studium: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AK578

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj