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Coversin bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)

20. Juni 2023 aktualisiert von: AKARI Therapeutics

Coversin bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) bei Patienten mit Eculizumab-Resistenz aufgrund von Komplement-C5-Polymorphismen

Coversin bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) bei Patienten mit Resistenz gegen Eculizumab aufgrund von Komplement-C5-Polymorphismen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Coversin, ein kleiner Protein-Complement-C5-Inhibitor, der die Spaltung von C5 durch C5-Konvertase in C5a und C5b verhindert, wird in einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie bei Patienten mit PNH und nachgewiesener Resistenz gegen Eculizumab aufgrund von C5-Polymorphismen eingesetzt. Die Patienten werden mit Coversin durch tägliche subkutane Injektion für 6 Monate behandelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels unter diesen Umständen zu bestimmen. Wenn eine zufriedenstellende Kontrolle des PNH erreicht ist, haben die Patienten nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Möglichkeit, auf Coversin zu bleiben und in die Langzeit-Follow-up-Studie aufgenommen zu werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit bekannter paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
  • LDH >=1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Resistenz gegen Eculizumab, nachgewiesen sowohl durch einen anerkannten C5-Polymorphismus beim genetischen Screening als auch durch eine Komplementhemmung beim CH50-ELISA von <100 % bei Konzentrationen von Eculizumab über 5 µg/ml
  • Bereit, Coversin täglich selbst zu injizieren oder tägliche subkutane Injektionen von einer häuslichen Krankenschwester oder in einer Arztpraxis oder Krankenhausklinik zu erhalten
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen, im Alter von 18 bis 80 Jahren
  • Körpergewicht ≥50kg und ≤ 100kg
  • Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  • Bereit, verbotene Medikamente für die Dauer des Studiums zu vermeiden
  • Muss zustimmen, geeignete prophylaktische Vorsichtsmaßnahmen gegen eine Neisseria-Infektion zu treffen.
  • Muss bezüglich der möglichen reproduktionstechnischen Risiken der Anwendung von Coversin beraten werden und angewiesen werden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, bis weitere Daten zur Reproduktionstoxikologie vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  • Körpergewicht < 50 kg oder > 100 kg
  • Schwangerschaft (Frauen)
  • Nichterfüllung des PI der Eignung zur Teilnahme aus irgendeinem anderen Grund
  • Bekannte Allergie gegen Zecken oder schwere Reaktion auf Arthropodengift (z. B. Bienen- oder Wespengift)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Coversin (Nomacopan)

Dies ist eine offene, nicht vergleichende Studie.

Der Patient erhält eine einzelne Ablationsdosis von 0,57 mg/kg pro Proband, gefolgt von täglich wiederholten Erhaltungsdosen. Die anfängliche Wiederholungsdosis beträgt 25 % der Ablationsdosis. Wenn dies nicht ausreicht, um die Komplementhemmung nach 5 Behandlungstagen auf ≤ 10 % des Ausgangsniveaus (vor der Behandlung) aufrechtzuerhalten, wird die Tagesdosis verdoppelt, bis dieses Hemmniveau erreicht ist. Wenn eine Hemmung von 100 % erreicht wird, kann die Dosis nach Ermessen des PI nach unten titriert werden, bis ein zufriedenstellendes klinisches Ergebnis erzielt wird. Wenn die Komplementhemmung zu irgendeinem Zeitpunkt der Behandlung auf weniger als 50 % des Ausgangswerts abfällt, sollte eine weitere Ablationsdosis von 0,57 mg/kg verabreicht werden. Das lyophilisierte Coversin-Pulver in jeder Durchstechflasche wurde vor der Verwendung mit 0,6 ml Wasser für Injektionszwecke verdünnt.
Arzneimittel: Decksin
Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen werden, werden zunächst mit einer ablatierenden Dosis von Coversin und täglich wiederholten Erhaltungsdosen behandelt, die entsprechend dem Körpergewicht berechnet werden, wobei die ablatierende Dosis 0,57 mg/kg beträgt. Danach wird die tägliche Wiederholungsdosis entsprechend dem klinischen Ansprechen und der durch CH50-ELISA bestimmten Komplementhemmung titriert. Die anfängliche Wiederholungsdosis beträgt 25 % der Ablationsdosis und wird bei Bedarf nach oben oder unten angepasst, sobald der Steady State erreicht ist (5 Tage).
Andere Namen:
  • rVA576
  • rEV576

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung des Verhältnisses von LDH zur Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 28
LDH ist ein Indikator für das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit PNH und wird bei erfolgreich behandelten Patienten voraussichtlich innerhalb von 28 Tagen auf das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) sinken. Einheiten werden im Verhältnis LDH:ULN gemessen, wobei der ULN 250 U/L beträgt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die LDH-AUC von Tag 0 bis 28 im Vergleich zu 28 Tagen vor der Behandlung. Für die 28-tägige Vorbehandlung wurden keine Daten erhoben. Da nur ein Patient rekrutiert wurde, werden die LDH-Werte im Vergleich zum Ausgangswert und das Verhältnis von LDH zur Obergrenze des Normalwerts (ULN) dargestellt.
Tag 0 und Tag 28
Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Anzahl und Art der gemeldeten UE werden ebenso erfasst wie die Meinung des leitenden Prüfarztes (PI) hinsichtlich ihres möglichen Zusammenhangs mit dem Studienmedikament.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung von Hämoglobin (Hb) an den Tagen 28, 90 und 180, absolut und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Messung der Änderung des mittleren Hb-Werts ab Tag 28, Tag 90 und Tag 180 (absolut und Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Ausgangswert, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Messung von Haptoglobin (Hp) an den Tagen 28, 90 und 180, absolut und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Messung der Veränderung der mittleren PS vom 28., 90. und 180. Tag (absolut und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Ausgangswert, Tag 28, Tag 90 und Tag 180
Messung der Laktatdehydrogenase (LDH) zu Studienbeginn, Tag 90 und Tag 180
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 90 und Tag 180
Messung der Veränderung des LDH zu Studienbeginn, Tag 90 und Tag 180. LDH ist ein Indikator für das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit PNH und wird bei erfolgreich behandelten Patienten voraussichtlich innerhalb von 28 Tagen auf das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) sinken. Einheiten werden im Verhältnis LDH:ULN gemessen, wobei der ULN 250 U/L beträgt.
Ausgangswert, Tag 90 und Tag 180
Änderung des FACIT-Scores (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) an den Tagen 0, 28, 90 und 180
Zeitfenster: Tag 28, 90 und 180

Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F) ist ein 13-Punkte-Instrument zur Beurteilung von Fatigue/Müdigkeit und deren Auswirkungen auf tägliche Aktivitäten und Funktionsfähigkeit bei chronischen Erkrankungen. Die Skala für jede Frage in Bezug auf die Lebensqualität reicht von 0 bis 4, wobei 0 = überhaupt nicht, 1 = ein wenig, 2 = eher, 3 = ziemlich und 4 = sehr. Eine Erhöhung des Skalenwerts weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität (weniger Müdigkeit) hin. Eine maximale Punktzahl von 52 wird als keine Ermüdung interpretiert. Als Basislinie wird 0,0 angenommen, um die Änderung in Einheiten darzustellen.

Der Subskalen-Score (wie dargestellt) wird gemäß der FACIT-f-Anleitung ermittelt, indem die Summe der Item-Scores mit der Anzahl der Items in der Subskala multipliziert und dann durch die Anzahl der beantworteten Items dividiert wird.
Tag 28, 90 und 180
Änderung des QOQ-Scores (Quality Of Life Questionnaire) an den Tagen 0, 28, 90 und 180
Zeitfenster: Tag 28, 90 und 180
Das Instrument Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) misst die Veränderung der Lebensqualität der Patienten in der Studie. Es umfasst 30 Fragen zur täglichen Lebensqualität und umfasst einen globalen Gesundheitszustand, fünf Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, kognitiv, emotional und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen, Schmerzen) und sechs Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit). , Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall, finanzielle Schwierigkeiten). Die Bewertung aller Skalen reicht von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau. So stellt ein hoher Wert für eine Funktionsskala ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität stellt eine hohe Lebensqualität dar, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala/einen Punkt stellt ein hohes Maß an Symptomatologie/Problemen dar . Die Skalenwerte wurden berechnet, indem die Elemente innerhalb der Skalen gemittelt und die Durchschnittswerte linear transformiert wurden.
Tag 28, 90 und 180
Abhängigkeit von Bluttransfusionen
Zeitfenster: Tag 0 bis zum Studienabschluss (2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer je nach Bluttransfusion vor Beginn der Studie im Vergleich zu während der Studie.
Tag 0 bis zum Studienabschluss (2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Studienleiter: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AK578

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