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Coversin nell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

20 giugno 2023 aggiornato da: AKARI Therapeutics

Coversin nell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) in pazienti con resistenza a eculizumab dovuta a polimorfismi del complemento C5

Coversin nell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) in pazienti con resistenza a Eculizumab a causa di polimorfismi del complemento C5.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Coversin, un piccolo inibitore C5 del complemento proteico che impedisce la scissione di C5 da parte della C5 convertasi in C5a e C5b, sarà utilizzato in uno studio clinico non comparativo in aperto in pazienti con EPN e comprovata resistenza a eculizumab a causa di polimorfismi C5. I pazienti saranno trattati con Coversin mediante iniezione sottocutanea giornaliera per 6 mesi al fine di determinare la sicurezza e l'efficacia del farmaco in queste circostanze. Se si ottiene un controllo soddisfacente della EPN, ea discrezione del Principal Investigator (PI), i pazienti avranno la possibilità di continuare il trattamento con Coversin e di essere inseriti nello studio di follow-up a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN) nota
  • LDH >=1,5 Limite superiore della norma (ULN)
  • Resistenza a Eculizumab dimostrata sia da un polimorfismo C5 riconosciuto allo screening genetico sia da un'inibizione del complemento su ELISA CH50 <100% a concentrazioni di Eculizumab superiori a 5 mg/mL
  • Disponibilità ad autoiniettarsi quotidianamente Coversin o a ricevere iniezioni sottocutanee giornaliere da parte di un'infermiera domiciliare o presso uno studio medico o una clinica ospedaliera
  • Uomini o donne che assumono adeguate precauzioni contraccettive se in età fertile, di età compresa tra 18 e 80 anni
  • Peso corporeo ≥50 kg e ≤ 100 kg
  • Il paziente ha fornito il consenso informato scritto.
  • Disposto a evitare farmaci proibiti per la durata dello studio
  • Deve accettare di prendere adeguate precauzioni profilattiche contro l'infezione da Neisseria.
  • Deve essere informato in merito ai possibili rischi riproduttivi dell'uso di Coversin e deve essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato in attesa di ulteriori dati sulla tossicologia riproduttiva.

Criteri di esclusione:

  • Peso corporeo <50kg o>100kg
  • Gravidanza (femmine)
  • Mancato soddisfacimento del PI di idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo
  • Allergia nota alle zecche o grave reazione al veleno di artropodi (ad es. Veleno di api o vespe)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Coversina (Nomacopan)

Questo è uno studio in aperto, non comparativo.

Al paziente verrà somministrata una singola dose di ablazione di 0,57 mg/kg per soggetto seguita da dosi di mantenimento ripetute giornalmente. La dose iniziale ripetuta sarà il 25% della dose di ablazione. Se questo non è sufficiente per mantenere l'inibizione del complemento a ≤10% del livello basale (pre-trattamento) dopo 5 giorni di trattamento, la dose giornaliera sarà aumentata del doppio fino al raggiungimento di tale livello di inibizione. Nel caso in cui si raggiunga un'inibizione del 100%, la dose può essere titolata verso il basso a discrezione del PI fino all'ottenimento di un risultato clinico soddisfacente. Se in qualsiasi momento del trattamento l'inibizione del complemento scende a meno del 50% del valore basale, deve essere somministrata un'ulteriore dose di ablazione di 0,57 mg/kg. La polvere liofilizzata di Coversin in ciascun flaconcino è stata diluita con 0,6 ml di acqua per preparazioni iniettabili prima dell'uso.
Droga: Coversin
I pazienti arruolati in questo protocollo saranno inizialmente trattati con una dose di ablazione di Coversin e dosi di mantenimento ripetute giornalmente calcolate in base al peso corporeo, la dose di ablazione sarà di 0,57 mg/kg. Successivamente la dose giornaliera ripetuta sarà titolata in base alla risposta clinica e all'inibizione del complemento determinata mediante CH50 ELISA. La dose iniziale ripetuta sarà pari al 25% della dose di ablazione e, se necessario, verrà aumentata o diminuita una volta raggiunto lo stato stazionario (5 giorni).
Altri nomi:
  • rVA576
  • rEV576

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del rapporto tra LDH e il limite superiore della norma (ULN)
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 28
LDH è un indicatore della progressione della malattia nei pazienti con EPN e si prevede che scenda entro 2 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni nei pazienti trattati con successo. Le unità sono misurate in rapporto LDH:ULN, dove l'ULN è 250 U/L. L'endpoint primario di efficacia era l'AUC di LDH dal giorno 0 al giorno 28 rispetto ai 28 giorni di pretrattamento. I dati per i 28 giorni di pre-trattamento non sono stati raccolti e poiché è stato reclutato un solo paziente, vengono presentati i valori di LDH rispetto al basale e il rapporto tra LDH e il limite superiore della norma (ULN).
Giorno 0 e Giorno 28
Numero e tipo di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 2 anni
Verranno registrati il ​​numero e il tipo di eventi avversi segnalati, nonché l'opinione del Principal Investigator (PI) in merito alla loro possibile relazione con il farmaco in studio.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dell'emoglobina (Hb) ai giorni 28, 90 e 180, assoluta e variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 90 e giorno 180
Misurazione della variazione media di Hb dal giorno 28, dal giorno 90 e dal giorno 180 (assoluta e variazione rispetto al basale)
Basale, giorno 28, giorno 90 e giorno 180
Misurazione dell'aptoglobina (Hp) ai giorni 28, 90 e 180, assoluta e variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 90 e giorno 180
Misurazione della variazione di Hp media dal giorno 28, giorno 90 e giorno 180 (assoluta e variazione rispetto al basale)
Basale, giorno 28, giorno 90 e giorno 180
Misurazione della lattato deidrogenasi (LDH) al basale, giorno 90 e giorno 180
Lasso di tempo: Basale, giorno 90 e giorno 180
Misurazione della variazione di LDH al basale, giorno 90 e giorno 180. LDH è un indicatore della progressione della malattia nei pazienti con EPN e si prevede che scenda entro 2 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni nei pazienti trattati con successo. Le unità sono misurate in rapporto LDH:ULN, dove l'ULN è 250 U/L.
Basale, giorno 90 e giorno 180
Modifica del punteggio della valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT) ai giorni 0, 28, 90 e 180
Lasso di tempo: Giorno 28, 90 e 180

La valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - fatica (FACIT-F) è uno strumento di 13 elementi progettato per valutare la fatica/stanchezza e il suo impatto sulle attività quotidiane e sul funzionamento in un contesto di malattia cronica. La scala per ogni domanda in relazione alla qualità della vita va da 0 a 4 dove 0= per niente, 1= poco, 2= abbastanza, 3 = abbastanza e 4= molto. Un aumento del punteggio della scala indica un miglioramento della qualità della vita (meno fatica). Un punteggio massimo di 52 viene interpretato come nessuna fatica. Si presume che la linea di base sia 0,0 per dimostrare la variazione delle unità.

Il punteggio della sottoscala (come presentato) è determinato secondo la guida FACIT-f, moltiplicando la somma dei punteggi degli item per il numero di item nella sottoscala, quindi dividendo per il numero di item con risposta.
Giorno 28, 90 e 180
Modifica del punteggio del questionario sulla qualità della vita (QOQ) ai giorni 0, 28, 90 e 180
Lasso di tempo: Giorno 28, 90 e 180
Lo strumento Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) misura il cambiamento nella qualità della vita dei pazienti nello studio. Comprende 30 domande sulla qualità della vita quotidiana e incorpora uno stato di salute globale, cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale dei sintomi (affaticamento, nausea/vomito, dolore) e sei singoli item (dispnea, insonnia , perdita di appetito, costipazione, diarrea, difficoltà finanziarie). Tutte le scale hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Quindi un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano, un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un'alta QoL, ma un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi . I punteggi della scala sono stati calcolati calcolando la media degli elementi all'interno delle scale e trasformando i punteggi medi in modo lineare.
Giorno 28, 90 e 180
Dipendenza dalla trasfusione di sangue
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al completamento degli studi (2 anni)
Numero di partecipanti a seconda della trasfusione di sangue prima dell'inizio dello studio rispetto a durante lo studio.
Dal giorno 0 al completamento degli studi (2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Collaboratori

Radboud University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Direttore dello studio: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

20 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

30 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AK578

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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