Coversin dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
20 juin 2023 mis à jour par: AKARI Therapeutics
Coversin dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients présentant une résistance à l'éculizumab due à des polymorphismes du complément C5
Coversin dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients résistants à l'éculizumab en raison de polymorphismes C5 du complément.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Coversin, un petit inhibiteur protéique du complément C5 qui empêche le clivage de C5 par la convertase C5 en C5a et C5b, sera utilisé dans un essai clinique ouvert et non comparatif chez des patients atteints d'HPN et présentant une résistance prouvée à l'eculizumab en raison de polymorphismes C5.
Les patients seront traités avec Coversin par injection sous-cutanée quotidienne pendant 6 mois afin de déterminer l'innocuité et l'efficacité du médicament dans ces circonstances.
Si un contrôle satisfaisant de l'HPN est obtenu, et à la discrétion de l'investigateur principal (PI), les patients auront la possibilité de continuer à prendre Coversin et de participer à l'étude de suivi à long terme.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Dr Saskia Langemeijer
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) connue
- LDH> = 1,5 Limite supérieure de la normale (LSN)
- Résistance à l'éculizumab prouvée à la fois par un polymorphisme C5 reconnu lors du dépistage génétique et par une inhibition du complément sur CH50 ELISA < 100 % à des concentrations d'éculizumab supérieures à 5 mug/mL
- Disposé à s'auto-injecter Coversin quotidiennement ou à recevoir des injections sous-cutanées quotidiennes par une infirmière à domicile ou dans un cabinet médical ou une clinique hospitalière
- Hommes ou femmes prenant des précautions contraceptives adéquates s'ils sont en âge de procréer, âgés de 18 à 80 ans
- Poids corporel ≥50kg et ≤ 100kg
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit.
- Disposé à éviter les médicaments interdits pendant la durée de l'étude
- Doit accepter de prendre les précautions prophylactiques appropriées contre l'infection à Neisseria.
- Doit être informé des risques potentiels pour la reproduction liés à l'utilisation de Coversin et être conseillé d'utiliser une méthode de contraception adéquate en attendant de nouvelles données sur la toxicologie de la reproduction.
Critère d'exclusion:
- Poids corporel <50 kg ou> 100 kg
- Grossesse (femmes)
- Défaut de satisfaire au PI d'aptitude à participer pour toute autre raison
- Allergie connue aux tiques ou réaction grave au venin d'arthropode (p. ex. venin d'abeille ou de guêpe)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Coverin (Nomacopan)
Il s'agit d'une étude ouverte, non comparative. Le patient recevra une dose unique d'ablation de 0,57 mg/kg par sujet, suivie de doses d'entretien quotidiennes répétées. La dose répétée initiale sera de 25 % de la dose d'ablation. Si cela est insuffisant pour maintenir l'inhibition du complément à ≤ 10 % du niveau initial (pré-traitement) après 5 jours de traitement, la dose quotidienne sera augmentée en doublant jusqu'à ce que ce niveau d'inhibition soit atteint. Si une inhibition de 100 % est atteinte, la dose peut être diminuée à la discrétion de l'IP jusqu'à l'obtention d'un résultat clinique satisfaisant. Si, à un moment quelconque du traitement, l'inhibition du complément tombe à moins de 50 % de la valeur initiale, une nouvelle dose d'ablation de 0,57 mg/kg doit être administrée. La poudre lyophilisée Coversin contenue dans chaque flacon a été diluée avec 0,6 ml d'eau pour injection avant utilisation. |
Les patients inscrits à ce protocole seront initialement traités avec une dose d'ablation de Coversin et des doses d'entretien quotidiennes répétées calculées en fonction du poids corporel, la dose d'ablation devant être de 0,57 mg/kg.
Par la suite, la dose répétée quotidienne sera titrée en fonction de la réponse clinique et de l'inhibition du complément déterminée par CH50 ELISA.
La dose répétée initiale sera de 25 % de la dose d'ablation et celle-ci sera ajustée à la hausse ou à la baisse si nécessaire une fois l'état d'équilibre atteint (5 jours).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du rapport de la LDH à la limite supérieure de la normale (LSN)
Délai: Jour 0 et Jour 28
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La LDH est un indicateur de la progression de la maladie chez les patients atteints d'HPN et devrait tomber à moins de 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours chez les patients traités avec succès.
Les unités sont mesurées dans le rapport LDH:ULN, où l'ULN est de 250 U/L.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était l'ASC de la LDH du jour 0 au jour 28 par rapport à 28 jours avant le traitement.
Les données pour les 28 jours de pré-traitement n'ont pas été collectées, et comme un seul patient a été recruté, les valeurs de LDH par rapport à la ligne de base et le rapport de la LDH à la limite supérieure de la normale (LSN) sont présentés.
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Jour 0 et Jour 28
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Nombre et type d'événements indésirables (EI)
Délai: 2 années
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Le nombre et le type d'EI signalés seront enregistrés ainsi que l'opinion de l'investigateur principal (IP) quant à leur relation possible avec le médicament à l'étude.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'hémoglobine (Hb) aux jours 28, 90 et 180, valeur absolue et variation par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
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Mesure de la variation de l'Hb moyenne à partir du jour 28, du jour 90 et du jour 180 (valeur absolue et variation par rapport à la ligne de base)
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Ligne de base, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
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Mesure de l'haptoglobine (Hp) aux jours 28, 90 et 180, valeur absolue et variation par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
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Mesure du changement de Hp moyen à partir du jour 28, du jour 90 et du jour 180 (absolu et changement par rapport à la ligne de base)
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Ligne de base, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
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Mesure de la lactate déshydrogénase (LDH) au départ, au jour 90 et au jour 180
Délai: Ligne de base, Jour 90 et Jour 180
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Mesurer le changement de LDH à la ligne de base, au jour 90 et au jour 180.
La LDH est un indicateur de la progression de la maladie chez les patients atteints d'HPN et devrait tomber à moins de 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours chez les patients traités avec succès.
Les unités sont mesurées dans le rapport LDH:ULN, où l'ULN est de 250 U/L.
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Ligne de base, Jour 90 et Jour 180
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Modification du score FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) aux jours 0, 28, 90 et 180
Délai: Jour 28, 90 et 180
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L'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - fatigue (FACIT-F) est un instrument de 13 éléments conçu pour évaluer la fatigue et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement dans un contexte de maladie chronique. L'échelle pour chaque question relative à la qualité de vie varie de 0 à 4, où 0 = pas du tout, 1 = un peu, 2 = un peu, 3 = un peu et 4 = beaucoup. Une augmentation du score de l'échelle indique une amélioration de la qualité de vie (moins de fatigue). Un score maximum de 52 est interprété comme aucune fatigue. La ligne de base est supposée égale à 0,0 pour démontrer le changement d'unités. Le score de la sous-échelle (tel que présenté) est déterminé conformément aux directives FACIT-f, en multipliant la somme des scores des éléments par le nombre d'éléments de la sous-échelle, puis en divisant par le nombre d'éléments répondus. |
Jour 28, 90 et 180
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Changement du score du questionnaire sur la qualité de vie (QOQ) aux jours 0, 28, 90 et 180
Délai: Jour 28, 90 et 180
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L'instrument Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) mesure l'évolution de la qualité de vie des patients participant à l'essai.
Il comprend 30 questions sur la qualité de vie quotidienne et intègre un état de santé global, cinq échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements, douleur) et six items individuels (dyspnée, insomnie , perte d'appétit, constipation, diarrhée, difficultés financières).
Toutes les échelles vont de 0 à 100. Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes .
Les scores des échelles ont été calculés en faisant la moyenne des éléments dans les échelles et en transformant les scores moyens de manière linéaire.
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Jour 28, 90 et 180
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Dépendance à la transfusion sanguine
Délai: Jour 0 jusqu'à la fin des études (2 ans)
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Nombre de participants dépendant de la transfusion sanguine avant le début de l'étude par rapport à pendant l'étude.
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Jour 0 jusqu'à la fin des études (2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
- Directeur d'études: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
20 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2015
Première publication (Estimé)
30 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2023
Dernière vérification
1 février 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Manifestations urologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles urinaires
- Anémie
- Protéinurie
- Anémie, hémolytique
- Syndromes myélodysplasiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Hémoglobinurie
- Hémoglobinurie paroxystique
Autres numéros d'identification d'étude
- AK578
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