Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dekker ved paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

20. juni 2023 oppdatert av: AKARI Therapeutics

Coversin ved paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) hos pasienter med motstand mot Eculizumab på grunn av komplement C5-polymorfismer

Dekker ved paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) hos pasienter med resistens mot Eculizumab på grunn av komplement C5 polymorfismer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Coversin, en liten proteinkomplement C5-hemmer som forhindrer spaltning av C5 av C5-convertase til C5a og C5b, vil bli brukt i en åpen, ikke-komparativ klinisk studie hos pasienter med PNH og påvist resistens mot eculizumab på grunn av C5-polymorfismer. Pasienter vil bli behandlet med Coversin ved daglig subkutan injeksjon i 6 måneder for å fastslå sikkerheten og effekten av legemidlet under disse omstendighetene. Hvis tilfredsstillende kontroll av PNH oppnås, og etter hovedetterforskerens (PI) skjønn, vil pasienter ha muligheten til å forbli på Coversin og delta i den langsiktige oppfølgingsstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Dr Saskia Langemeijer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kjent paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
  • LDH >=1,5 øvre normalgrense (ULN)
  • Resistens mot Eculizumab bevist av både en anerkjent C5-polymorfisme på genetisk screening og komplementhemming på CH50 ELISA på <100 % ved konsentrasjoner av Eculizumab på over 5mug/ml
  • Villig til selv å injisere Covers daglig eller å motta daglige subkutane injeksjoner av en hjemmesykepleier eller på et legekontor eller sykehusklinikk
  • Menn eller kvinner som tar tilstrekkelige prevensjonstiltak dersom de er i fertil alder, 18 - 80 år
  • Kroppsvekt ≥50 kg og ≤ 100 kg
  • Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
  • Villig til å unngå forbudte medisiner under studietiden
  • Må godta å ta passende profylaktiske forholdsregler mot Neisseria-infeksjon.
  • Må rådes angående mulige reproduksjonsrisikoer ved bruk av Coversin og rådes til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i påvente av ytterligere data om reproduksjonstoksikologi.

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsvekt <50kg eller>100kg
  • Graviditet (kvinner)
  • Unnlatelse av å tilfredsstille PI for egnethet til å delta av noen annen grunn
  • Kjent allergi mot flått eller alvorlig reaksjon på leddyrgift (f.eks. bie- eller vepsegift)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Coversin (Nomacopan)

Dette er en åpen etikett, ikke-komparatorstudie.

Pasienten vil få en enkelt ablasjonsdose på 0,57 mg/kg per forsøksperson etterfulgt av daglige gjentatte vedlikeholdsdoser. Den gjentatte initialdosen vil være 25 % av ablasjonsdosen. Hvis dette er utilstrekkelig til å opprettholde komplementhemming ved ≤10 % av baseline (førbehandling) nivå etter 5 dagers behandling vil den daglige dosen økes ved å dobles inntil dette nivået av hemming er oppnådd. I tilfelle 100 % hemming oppnås, kan dosen titreres nedover etter PIs skjønn inntil et tilfredsstillende klinisk resultat er oppnådd. Hvis komplementhemmingen på noe tidspunkt faller til mindre enn 50 % av baseline, bør det gis en ytterligere ablasjonsdose på 0,57 mg/kg. Coversin lyofilisert pulver i hvert hetteglass ble fortynnet med 0,6 ml vann til injeksjon før bruk.
Legemiddel: Coversin
Pasienter som er registrert i denne protokollen vil i utgangspunktet bli behandlet med en ablasjonsdose av Coversin og daglige gjentatte vedlikeholdsdoser beregnet i henhold til kroppsvekt, og ablasjonsdosen skal være 0,57 mg/kg. Deretter vil den daglige gjentatte dosen titreres i henhold til klinisk respons og komplementhemming bestemt ved CH50 ELISA. Den initiale gjentatte dosen vil være 25 % av den ablasjonsdosen, og denne vil justeres opp eller ned om nødvendig når steady state er nådd (5 dager).
Andre navn:
  • rVA576
  • rEV576

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av forholdet mellom LDH og øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
LDH er en indikator på sykdomsprogresjon hos pasienter med PNH og forventes å falle til innenfor 2x øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager hos vellykket behandlede pasienter. Enhetene måles i forholdet LDH:ULN, hvor ULN er 250 U/L. Det primære effektendepunktet var LDH AUC fra dag 0 til 28 sammenlignet med 28 dager før behandling. Data for de 28 dagene før behandling ble ikke samlet, og ettersom bare én pasient ble rekruttert, presenteres LDH-verdiene sammenlignet med baseline og forholdet mellom LDH og øvre normalgrense (ULN).
Dag 0 og dag 28
Antall og type uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 2 år
Antall og type rapporterte bivirkninger vil bli registrert, så vel som prinsippforskerens (PI) mening om deres mulige forhold til studiemedikamentet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av hemoglobin (Hb) på dag 28, 90 og 180, absolutt og endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling av endring i gjennomsnittlig Hb fra dag 28, dag 90 og dag 180 (absolutt og endring fra baseline)
Grunnlinje, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling av Haptoglobin (Hp) på dag 28, 90 og 180, absolutt og endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 90 og dag 180
Måle endring i gjennomsnittlig Hp fra dag 28, dag 90 og dag 180 (absolutt og endring fra baseline)
Grunnlinje, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling av laktatdehydrogenase (LDH) ved baseline, dag 90 og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje, dag 90 og dag 180
Måling av endringen i LDH ved baseline, dag 90 og dag 180. LDH er en indikator på sykdomsprogresjon hos pasienter med PNH og forventes å falle til innenfor 2x øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager hos vellykket behandlede pasienter. Enhetene måles i forholdet LDH:ULN, hvor ULN er 250 U/L.
Grunnlinje, dag 90 og dag 180
Endring i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-poengsum på dag 0, 28, 90 og 180
Tidsramme: Dag 28, 90 og 180

Funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi - tretthet (FACIT-F) er et 13-elements instrument utviklet for å vurdere tretthet/tretthet og dets innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon i en kronisk sykdom. Skalaen for hvert spørsmål i forhold til livskvalitet varierer fra 0-4 der 0= ikke i det hele tatt, 1= litt, 2= noe, 3= ganske mye og 4= veldig mye. En økning i skalaskåren indikerer en forbedring i livskvalitet (mindre tretthet). En maksimal score på 52 tolkes som ingen tretthet. Baseline antas å være 0,0 for å demonstrere endringen i enheter.

Underskala-poengsummen (som presentert) bestemmes i henhold til FACIT-f-veiledning, ved å multiplisere summen av elementskårene med antall elementer i underskalaen, og deretter dele med antall besvarte elementer.
Dag 28, 90 og 180
Endring i livskvalitetsspørreskjema (QOQ)-poengsum på dag 0, 28, 90 og 180
Tidsramme: Dag 28, 90 og 180
The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30-instrumentet måler endringen i livskvaliteten til pasienter i forsøket. Den består av 30 spørsmål om daglig QOL og inkluderer en global helsestatus, fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast, smerte) og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet) , tap av matlyst, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter). Alle skalaene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala representerer et høyere responsnivå. En høy poengsum for en funksjonsskala representerer således et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy poengsum for den globale helsestatusen/kvalitetskvaliteten representerer høy livskvalitet, men en høy poengsum for en symptomskala/elementet representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer . Skalapoeng ble beregnet ved å beregne gjennomsnittsverdier innenfor skalaer og transformere gjennomsnittsskår lineært.
Dag 28, 90 og 180
Avhengighet av blodoverføring
Tidsramme: Dag 0 til studiet fullført (2 år)
Antall deltakere avhengig av blodoverføring før studiestart sammenlignet med under studien.
Dag 0 til studiet fullført (2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Petra Dr Muus, Radboud University Medical Center
  • Studieleder: Saskia Dr Langemeijer, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

30. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AK578

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere