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병원획득폐렴의 역학 (HAP)

2015년 11월 24일 업데이트: Radovan Uvizl, University Hospital Olomouc

중환자실에서 세균 DNA의 유전적 분석과 분포 파악을 통한 조기발병 및 후기발병 병원성폐렴의 병원체 동정

이 프로젝트는 초기 및 후기 HAP(Hospital Acquired Pneumonia) 세균성 병원균과 항균제에 대한 내성을 분석 및 평가하는 것을 목표로 합니다. 항균제에 대한 내성 발생률을 평가합니다. 초기 또는 후기 HAP가 발생한 협력 대학 병원의 중환자실에 입원한 환자가 포함됩니다. 세균성 병원균과 항생제에 대한 내성은 표준 미생물학적 방법을 사용하여 확인됩니다. 초기 항생제 치료와 관련하여 환자의 사망률을 통계적으로 분석합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

소개. 병원 획득 폐렴은 중환자실에 입원한 환자에서 가장 빈번하고 가장 심각한 의학적 합병증 중 하나입니다. 주로 침습성 기도 관리 및 기계적 환기와 관련하여 발생합니다. 그것은 의료 경제에 영향을 미치는 중요한 요소이며 종종 박테리아 저항성과 관련이 있습니다. 병원체의 병인과 항균제에 대한 잠재적 내성을 이해하는 것은 환자의 이환율과 사망률 및 치료의 경제적 측면 모두에 중요한 영향을 미칩니다. 폐렴은 임상 징후를 평가하고 병인을 검출하여 진단합니다. 임상 징후는 특히 호흡기 감염의 적어도 두 가지 다른 징후와 함께 흉부 방사선 사진에서 신선하거나 점진적인 침윤물을 찾아 평가합니다. 역학적 관점에서 폐렴은 지역사회 획득(CAP) 또는 병원 획득(HAP)일 수 있습니다. CAP는 의료 시설 외부 지역 사회에서 발생하고 환자가 입원한 경우 병원 입원 48시간 이내에 임상 증상이 나타나는 것으로 정의됩니다. HAP는 의료 시설에 입원한 후 48시간 이상 또는 퇴원 후 14일 이내에 발생하는 폐렴으로 특징지을 수 있습니다. 임상 징후의 발현 시점에 따른 보다 정확한 분류는 초기 발병(입원 후 2~4일)과 후기 발병(입원 후 5일부터) HAP를 구분합니다. CAP를 일으키는 가장 흔한 병원체는 Streptococcus pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae 및 Mycoplasma pneumoniae입니다. HAP는 주로 내인성 세균 균주에 의해 발생하며, 초기 및 후기 발병 형태에서 각각 더 높은 수준의 저항성을 갖는 1차 미생물총 또는 2차 집락 세균에서 유래합니다. 개별 병원체의 비율이 초기 항생제 치료 전략을 결정하기 때문에 이 지식은 적절한 치료법을 선택하는 데 사용됩니다. 적절한 항생제 치료는 치료의 효과와 환자의 생존에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 전향적 연구는 기계적 환기가 필요한 가장 심각한 형태의 호흡 부전 환자에서 폐 염증의 병인을 식별하는 것을 목표로 했습니다. 목적은 호흡기 병원균의 유병률을 설명하고, 다양한 테스트된 항생제에 대한 감수성을 결정하고, 이러한 병원체 집단에서 내성 변종의 비율에 대한 정보를 얻는 것이었습니다. 환자 사망률 및 이환율과 관련하여 적절한 항생제 치료의 영향을 평가했습니다.

가설. 인공 폐 환기가 필요한 대부분의 심각한 병원성 세균성 폐렴은 종종 외인성입니다. 감염원은 입원 중 외부인으로부터 환자의 기도로 옮겨진다. 연구의 목적은 게놈 제한 단편 분석을 기반으로 세균성 병원체 직접 인식, 독창성 식별입니다.

재료 및 방법. 이 그룹은 2013년 5월 1일부터 2015년 4월 30일까지 협력 병원의 중환자실에 입원한 환자 중 HAP 징후가 나타난 환자로 구성되었습니다. 또한 병원의 다른 병동에서 이송된 경우 부서에 입원했을 때 기관 분비물에서 양성 소견을 보이는 환자도 포함됩니다. 삽관된 환자에서 미생물 배양 검사를 위한 분비물 샘플은 하기도에서 흡인하여 채취합니다. 사망률은 피셔의 정확한 테스트에 의해 통계적으로 분석됩니다. 폐렴의 임상 징후는 흉부 방사선 사진에서 새로 발생하거나 진행성 침윤물과 적어도 두 가지 이상의 호흡기 감염 징후로 정의됩니다: 체온 >38 °C, 화농성 객담, 백혈구 증가증 >10x103/mm3 또는 백혈구 감소증 <4x103/mm3 , 청진 시 염증 징후, 기침 및/또는 산소화 지수가 300mmHg 이하인 호흡 부전. 각 샘플은 보정된 루프를 사용하는 4사분면 줄무늬 기법을 기반으로 하는 반정량적 방법으로 처리됩니다. 병인은 기관 분비물에서 충분한 양으로 배양되면 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 기관 분비물 샘플은 전통적인 미생물학적 방법으로 처리됩니다. 미생물은 생화학적 식별 테스트 및 자동화 시스템으로 식별됩니다. 효모는 상업용 키트를 사용하여 식별됩니다. 동일한 환자로부터 얻은 여러 검체에서 병인으로 판단된 동일한 배양이 반복적으로 분리되는 경우 첫 번째 분리된 배양만 연구에 포함됩니다. 항생제에 대한 감수성은 표준 미량 희석 방법에 의해 결정됩니다. 적절한 초기 요법은 시험관 내에서 분리된 원인 물질에 대해 효과적인 것으로 나타난 적어도 하나의 항생제(폐렴 치료에 적합)의 투여로 정의됩니다.

진행 차트. 2013년 5월 1일부터 2015년 4월 30일 사이에 협력 ​​클리닉 부서에서 환자의 미생물 샘플 수집 및 처리가 수행됩니다. 협동조합 센터는 샘플을 자체 병원의 미생물 부서로 보냈고 그곳에서 샘플을 처리하고 안전하게 보관할 것입니다. 수집된 데이터는 지속적으로 중앙 데이터베이스에 저장됩니다. 미생물 샘플 수집은 2015년 4월 30일에 완료되며 2015년 5월 1일부터 2015년 12월 31일 사이에 데이터가 분석 및 평가됩니다. 데이터 처리를 통해 명확한 결론을 내리고 이벤트에 대한 제안을 준비할 수 있습니다. 위생 배치 변경.

데이터 획득 방식. 삽관된 환자에서 미생물 배양 검사를 위한 분비물 검체는 하기도에서 흡인하여 채취했습니다. 이 그룹은 2013년 5월 1일부터 2015년 4월 30일까지 HAP 징후가 나타난 연구에 협력하여 병원 중환자실에 입원한 환자로 구성됩니다. 또한 병원의 다른 병동에서 이송된 경우 부서에 입원했을 때 기관 분비물에서 양성 소견을 보이는 환자도 포함됩니다. 예상 환자 수는 300명입니다(400 - 500 양성 격리자). 파일럿 연구에 따라 상당한 숫자가 추정됩니다. 모든 협력 센터의 예상 환자 수는 한 달에 약 15명입니다. 데이터 분석은 통계적 정규성 테스트 Shapiro-Wilk 및 Mann-Whitney U 테스트로 이루어집니다. 통계 평가를 위한 컴퓨터 프로그램 SPSS 버전 15가 사용됩니다.

협력. 이 프로젝트는 다중 중심적입니다. Olomouc, Brno, Hradec Kralove 및 Thomayer's Hospital Praha에는 협력 중인 마취과 및 집중 치료 의학 부서가 있습니다. 이 병원의 환자로부터 수집한 미생물 샘플의 평가는 이 병원의 미생물학과에서 이루어집니다.

논의. 2011년 체코 올로모우츠 마취통증의학과에 입원한 총 508명의 환자 중 51명의 발생률을 감안할 때 유병률(10%)은 일반적으로 보고되는 범위(9- 24%). 문헌과 일치하게 대부분의 사례(86%)는 후기 발병 HAP였습니다. 대부분의 사망과 관련된 박테리아 병원균은 Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Burgholderia cepacia komplex 및 Escherichia coli의 변종으로 이중 50% 이상이 다제내성이었습니다. 후기 발병 HAP에서 다제내성 변종은 변종의 58%를 차지했습니다. 초기 발병 HAP에서는 사례 수가 적기 때문에 다제내성 변종의 비율을 신뢰할 수 있게 평가할 수 없었습니다. 적절한 초기 항생제 치료를 받은 환자의 사망률은 분리된 박테리아 병원체가 나중에 내성이 있는 것으로 밝혀진 항생제로 치료받은 환자보다 13% 낮았습니다. Fiser의 양측 정확 테스트에 따르면 두 연구 그룹 간의 사망률 차이는 유의하지 않습니다(P=0.385). 작은 데이터 세트 때문입니다. 적절한 초기 항생제 치료에도 불구하고 사망률이 상대적으로 높았고(사망 환자 30명 중 9명) 사망률 역시 항생제 치료 시작 시기에 영향을 받았을 가능성이 높다. 적절한 치료를 받은 환자의 사망률의 경우, 우리의 결과(30%)는 Luna et al. 누가 38 %를보고했습니다. 동일한 저자는 또한 부적절한 치료와 관련된 91%의 사망률을 발견했으며, 이는 우리의 결과(43%)보다 훨씬 높은 비율입니다. 그러나 그 차이는 박테리아 저항 수준에서 다른 역학적 상황으로 설명될 수 있습니다. HAP는 내인성으로 특징지어질 수 있습니다. 다제내성 균주의 비율이 높음에도 불구하고 Burgholderia cepacia komplex를 제외하고는 클론 확산이 확인되지 않았다. 따라서 입원 기간 동안 환자의 미생물총이 2차 집락화될 가능성이 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

214

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

이 그룹은 2013년 5월 1일부터 2015년 4월 30일까지 협력 병원의 중환자실에 입원한 환자 중 HAP 징후를 보이는 환자로 구성되었습니다.

설명

포함 기준:

  • 폐렴의 임상 징후는 흉부 방사선 사진에서 새로 발생하거나 진행성 침윤물과 적어도 두 가지 이상의 호흡기 감염 징후로 정의됩니다: 체온 >38 °C, 화농성 객담, 백혈구 증가증 >10x103/mm3 또는 백혈구 감소증 <4x103/mm3 , 청진 시 염증 징후, 기침 및/또는 산소화 지수 PaO2/FiO2 ≤300mmHg의 호흡 부전.

제외 기준:

  • 임신.
  • 기관 분비물에서 >105 CFU/ml의 양으로 배양되는 경우 병인은 관련이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 환자 동의 부재.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사망률 규모
기간: 30 일
사망률 척도 예/아니오
30 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
초기 경험적 항생제 치료 적절성 척도
기간: 1 일
초기 경험적 항생제 적정성 척도 YES/NO
1 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 24일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 11월 24일

마지막으로 확인됨

2015년 11월 1일

추가 정보

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