진행성 고형 종양에 대한 인터페론-감마와 니볼루맙의 조합
2019년 11월 26일 업데이트: Fox Chase Cancer Center
진행성 고형 종양 환자를 위한 인터페론-감마 및 니볼루맙 병용 면역 요법: 1상 연구
이것은 이전 면역 요법을 포함할 수 있는 적어도 하나의 이전 전신 요법에서 진행된 진행성 고형 종양 환자에서 IFN-γ 및 PD-1 억제제 니볼루맙을 사용한 병용 면역 요법의 1상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 면역 요법을 포함할 수 있는 적어도 하나의 이전 전신 요법에서 진행된 진행성 고형 종양 환자에서 IFN-γ 및 PD-1 억제제 니볼루맙을 사용한 병용 면역 요법의 1상 연구입니다.
환자는 IFN-γ의 1주 유도 단계(IP)에 이어 3주기 동안 IFN-γ와 니볼루맙을 병용하는 단계(CP)에 이어 최대 1년 동안 니볼루맙만의 단일 제제 단계로 치료받게 됩니다. .
이 연구는 주로 조합의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
종양 평가는 병용 요법의 3주기 후, 그 후 매 3주기마다 수행됩니다.
다양한 상관 분석과 마찬가지로 ORR, PFS 및 OS를 포함한 2차 목표도 평가됩니다.
수정된 6+6 디자인을 사용하여 초기 적립이 발생하고 안전성에 대한 종료점(DLT 기준 사용)이 충족되면 최대 15명의 환자에 대해 RCC 및 UC의 확장 코호트가 열립니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 고형 종양이 있어야 하며 임상 또는 전임상에서 항 PD-1 요법에 반응하거나 PD-L1을 상향 조절할 수 있는 능력을 보여야 합니다. 이러한 종양 유형에는 RCC, UC, 흑색종, 비소세포 폐암(NSCLC), 소세포 폐암, 두경부 편평세포암(SCCHN), 난소 암종, 삼중 음성 유방 암, 위암, 현미부수체 불안정 발현(MSI-높음) 결장암, 간세포 암종, 중피종, 위장관 간질 종양, 자궁내막 암종, 지방육종, 연골육종 및 자궁 육종. 위에 나열되지 않은 고형 종양 유형을 가진 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
참고: 용량 확장 단계에는 2개의 코호트가 포함되며 전이성 UC 또는 RCC 환자로 구성되지만 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 모든 환자는 전이성 환경에서 최소 1회 이상의 전신 요법을 받아야 합니다. 이전 PD-1 억제제의 중단 이유가 약물 관련 독성이 아닌 한 니볼루맙 또는 다른 PD-1 억제제를 사용한 이전 치료를 포함하여 이전 면역 요법이 허용됩니다.
- 환자는 섹션 11.0에 자세히 설명된 대로 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 전처리 및 치료 중 코어 바이오파이에 순응하는 질병 부위를 가지고 있어야 합니다. 각 생검에서 각각 5미크론의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드를 최소 3개 수집할 수 있습니다. 조직 접근성 및 양의 결정은 동의한 임상의가 합니다. 환자는 연구에 필요한 두 가지 생검 절차에 동의해야 합니다.
- 나이 > 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
- 혈소판 > 100,000/mcL
- 총 빌리루빈이 <3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만
- AST/ALT(SGOT/SGPT) < 기관 정상 한도의 3배
- 크레아티닌 < ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/분(Cockroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산)
- 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
- 환자는 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활동성 또는 최근 병력이 없을 수 있으며, 외부 유발 요인이 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군을 제외하고 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 최근 병력이 없을 수 있습니다. 백반증, I형 진성 당뇨병, 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- 알려진 활동성 또는 증상성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. 최소 2개월 간격의 후속 방사선학적 평가에 의해 측정된 무증상, 치료 및/또는 안정 뇌 전이가 허용됩니다.
- 본 연구에 사용된 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 고혈압 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 AIDS 정의 질병의 병력.
- 질병이 치료되고 제거된 것으로 확인되지 않는 한, 만성 및 휴면 상태를 포함하여 B형 또는 C형 간염 바이러스의 알려진 현재 또는 과거력.
- 연구자의 의견에 따라 연구 또는 독성의 해석을 방해하거나 잠재적 독성과 관련하여 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 모든 의학적 상태.
- 연구 약물 시작 4주 이내의 대수술.
- 임신 또는 모유 수유. 자세한 내용은 섹션 4.4를 참조하십시오.
- 적극적인 치료가 필요한 두 번째 침습성 악성 종양.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인터페론-감마 및 니볼루맙
인터페론-감마(IFN-γ): 시작 용량 50mcg/m2 피하 Nivolumab: 3mg/kg 정맥 내 유도 단계: 1주 동안 격일로 IFN-γ 단독 조합 단계: IFN-γ 격일 및 Nivolumab 3개월 동안 2주마다 단일 제제 단계: 최대 1년까지 3주마다 Nivolumab |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE 버전 4.03에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 58주
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58주
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용량 제한 독성에 따라 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
기간: 6주
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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조사관을 평가하기 위해 전이성 신장 세포 암종에 대한 고형 종양의 표준 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 사용하여 ORR을 평가했습니다.
기간: 2 년
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2 년
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조사관을 평가하기 위해 전이성 요로상피암에 대한 고형 종양의 표준 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 사용하여 ORR을 평가했습니다.
기간: 2 년
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2 년
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전이성 신장 세포 암종에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 중간 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
기간: 2 년
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2 년
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전이성 요로상피암에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 중간 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
기간: 2 년
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2 년
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전이성 신장 세포 암종에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 중간 전체 생존(OS)을 평가합니다.
기간: 2 년
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2 년
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전이성 요로상피암에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 중간 전체 생존(OS)을 평가합니다.
기간: 2 년
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2 년
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IHC 및 SMI 방법을 사용하여 종양 세포와 면역 세포에서 PD-L1 발현 사이의 관계를 조사합니다.
기간: 기준선
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기준선
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IHC 및 SMI 방법을 사용하여 종양 세포와 면역 세포에서 PD-L1 발현 사이의 관계를 조사합니다.
기간: 2주차
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2주차
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IHC 및 SMI 방법을 사용하여 종양 세포와 면역 세포에서 PD-L1 발현 사이의 관계를 조사합니다.
기간: 7주차
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7주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Matthew Zibelman, MD, Fox Chase Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 12일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GU-084
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