Combinación de interferón-gamma y nivolumab para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente que haya mostrado evidencia clínica o preclínica de respuesta a la terapia anti-PD-1 o la capacidad de regular al alza PD-L1. Estos tipos de tumores pueden incluir, entre otros: RCC, UC, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), carcinoma de ovario, cáncer de mama triple negativo cáncer gástrico, cáncer de colon que expresa inestabilidad de microsatélites (MSI-alta), carcinoma hepatocelular, mesotelioma, tumores del estroma gastrointestinal, carcinoma endometrial, liposarcomas, condrosarcomas y sarcomas uterinos. Los pacientes con tipos de tumores sólidos no enumerados anteriormente pueden inscribirse a discreción del investigador principal.

   Nota: La fase de expansión de la dosis incluirá dos cohortes y constará de pacientes con CU metastásico o RCC, pero debe cumplir con todos los demás criterios de inclusión.

2. Todos los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica en el entorno metastásico. Se permite la inmunoterapia previa, incluido el tratamiento previo con nivolumab u otro inhibidor de PD-1, siempre que el motivo de la interrupción de un inhibidor de PD-1 anterior no haya sido por toxicidad relacionada con el fármaco.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST v. 1.1 como se describe en detalle en la sección 11.0.
4. Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad que sea susceptible de pretratamiento y biopsias centrales durante el tratamiento. En cada biopsia se pueden recolectar al menos 3 portaobjetos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de cinco micras cada uno. La determinación de la accesibilidad y la cantidad de tejido la realizará el médico que dé su consentimiento. Los pacientes deben dar su consentimiento para los dos procedimientos de biopsia requeridos por el estudio.
5. Edad > 18 años.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (ULN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser < 3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 veces los límites normales institucionales
   • Creatinina < 1,5 veces el ULN O Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault)
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Es posible que los pacientes no tengan antecedentes activos o recientes de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o antecedentes recientes de un síndrome que requiera corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, a excepción de los síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal pueden inscribirse.
3. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de prednisona o equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
4. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
5. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o sintomáticas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas, tratadas y/o estables, según lo medido por evaluaciones radiológicas posteriores con al menos dos meses de diferencia.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad definitoria de SIDA.
9. Conocido actual o un historial de virus de la hepatitis B o C, incluidos estados crónicos y latentes, a menos que la enfermedad haya sido tratada y confirmada.
10. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación del estudio o la toxicidad, o aumentar el riesgo para el paciente relacionado con la toxicidad potencial.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
12. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.
13. Una segunda neoplasia maligna invasiva que requiere tratamiento activo.