Kombinace interferonu-gama a nivolumabu pro pokročilé solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor, který prokázal klinický nebo preklinický důkaz odpovědi na anti-PD-1 terapii nebo schopnost up-regulovat PD-L1. Tyto typy nádorů mohou zahrnovat, ale nemusí být omezeny na: RCC, UC, melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), malobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), ovariální karcinom, trojitý negativní karcinom prsu rakovina, rakovina žaludku, rakovina tlustého střeva exprimující mikrosatelitní nestabilitu (MSI-high), hepatocelulární karcinom, mezoteliom, gastrointestinální stromální tumory, endometriální karcinom, liposarkomy, chondrosarkomy a sarkomy dělohy. Pacienti s typy solidních nádorů, které nejsou uvedeny výše, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

   Poznámka: Fáze expanze dávky bude zahrnovat dvě kohorty a bude se skládat z pacientů s metastatickým UC nebo RCC, ale musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.

2. Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii systémové terapie v metastatickém nastavení. Předchozí imunoterapie, včetně předchozí léčby nivolumabem nebo jiným inhibitorem PD-1, je povolena, pokud důvodem pro vysazení předchozího inhibitoru PD-1 nebyla toxicita související s léky.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v. 1.1, jak je podrobně popsáno v části 11.0.
4. Pacienti musí mít místo onemocnění, které je přístupné pro základní biopii před léčbou a během léčby. Při každé biopsii lze odebrat alespoň 3 sklíčka fixovaná ve formalínu, zalitá v parafínu (FFPE) o velikosti 5 mikronů. Stanovení dostupnosti tkáně a množství provede souhlasný lékař. Pacienti musí souhlasit se dvěma bioptickými postupy požadovanými ve studii.
5. Věk > 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   • Krevní destičky > 100 000/mcl
   • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin <3,0 mg/dl
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3násobek ústavních normálních limitů
   • Kreatinin < 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce)
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie.
2. Pacienti nemusí mít žádnou aktivní nebo nedávnou anamnézu známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávnou anamnézu syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou syndromů, u kterých by se neočekávalo, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou zapsat.
3. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
4. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
5. Pacienti se známými aktivními nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Jsou povoleny asymptomatické, léčené a/nebo stabilní mozkové metastázy, měřené následnými radiologickými hodnoceními s odstupem alespoň dvou měsíců.
6. Historie alergických reakcí připisovaných sloučenině podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo (činidla) použité v této studii.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo onemocnění definujícího AIDS.
9. Známá současná nebo anamnéza virové hepatitidy B nebo C, včetně chronických a dormantních stavů, pokud nebylo onemocnění léčeno a potvrzeno, že je vyléčeno.
10. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit interpretaci studie nebo toxicity, nebo zvýšit riziko pro pacienta související s potenciální toxicitou.
11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
12. Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.
13. Druhá invazivní malignita vyžadující aktivní léčbu.