Połączenie interferonu gamma i niwolumabu w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami, który wykazał kliniczną lub przedkliniczną odpowiedź na leczenie anty-PD-1 lub zdolność do zwiększania poziomu PD-L1. Te typy nowotworów mogą obejmować między innymi: RCC, UC, czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), drobnokomórkowy rak płuca, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (SCCHN), rak jajnika, potrójnie ujemny rak, rak żołądka, rak okrężnicy z ekspresją niestabilności mikrosatelitarnej (wysoki MSI), rak wątrobowokomórkowy, międzybłoniak, nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego, rak endometrium, tłuszczakomięsaki, chrzęstniakomięsaki i mięsaki macicy. Pacjenci z typami guzów litych niewymienionymi powyżej mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.

   Uwaga: Faza zwiększania dawki obejmuje dwie kohorty i składa się z pacjentów z przerzutowym UC lub RCC, ale musi spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia.

2. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię leczenia systemowego z powodu przerzutów. Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia, w tym uprzednie leczenie niwolumabem lub innym inhibitorem PD-1, o ile przyczyną odstawienia wcześniejszego inhibitora PD-1 nie była toksyczność związana z lekiem.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, jak opisano szczegółowo w części 11.0.
4. Pacjenci muszą mieć miejsce choroby, które można poddać biopsji rdzeniowej przed leczeniem i w trakcie leczenia. Podczas każdej biopsji można pobrać co najmniej 3 utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) szkiełka o grubości 5 mikronów każde. Określenia dostępności i ilości tkanek dokona lekarz wyrażający zgodę. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dwie wymagane w badaniu procedury biopsji.
5. Wiek > 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
   • Płytki > 100 000/ml
   • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić <3,0 mg/dl
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3-krotność norm instytucjonalnych
   • Kreatynina < 1,5-krotności GGN LUB Klirens kreatyniny > 40 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta)
8. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
2. Pacjenci mogą nie mieć żadnej czynnej lub niedawnej historii znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej lub niedawnej historii zespołu wymagającego ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, mogą się zapisać.
3. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
4. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
5. Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszczalne są bezobjawowe, leczone i/lub stabilne przerzuty do mózgu, mierzone kolejnymi ocenami radiologicznymi w odstępie co najmniej dwóch miesięcy.
6. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkowi o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środka (środków) użytego w tym badaniu.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie lub choroba definiująca AIDS.
9. Znane obecne lub przebyte wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, w tym stany przewlekłe i uśpione, chyba że choroba została wyleczona i potwierdzono jej ustąpienie.
10. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócać interpretację badania lub toksyczności lub zwiększać ryzyko dla pacjenta związane z potencjalną toksycznością.
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
12. Ciąża lub karmienie piersią. Więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4.
13. Drugi inwazyjny nowotwór wymagający aktywnego leczenia.