Interferoni-gamman ja nivolumabin yhdistelmä kehittyneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain, joka on osoittanut kliinistä tai prekliinistä näyttöä vasteesta anti-PD-1-hoitoon tai kykyä säädellä PD-L1:tä. Näitä kasvaintyyppejä voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: RCC, UC, melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN), munasarjasyöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä syöpä, mahasyöpä, mikrosatelliitin epävakautta ilmentävä (MSI-korkea) paksusuolen syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, mesoteliooma, maha-suolikanavan stroomakasvaimet, endometriumin karsinooma, liposarkoomat, kondrosarkoomat ja kohdun sarkoomat. Potilaita, joilla on kiinteitä kasvaintyyppejä, joita ei ole lueteltu yllä, voidaan ottaa tutkimuspäällikön harkinnan mukaan.

   Huomautus: Annoksen laajennusvaihe sisältää kaksi kohorttia, ja se koostuu potilaista, joilla on joko metastaattinen UC tai RCC, mutta sen on täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.

2. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoitosarja metastaattisissa olosuhteissa. Aiempi immunoterapia, mukaan lukien aiempi hoito nivolumabilla tai muulla PD-1-estäjillä, on sallittu, kunhan syy aikaisemman PD-1-estäjän käytön lopettamiseen ei johtunut lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta.
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti, kuten kohdassa 11.0 on kuvattu yksityiskohtaisesti.
4. Potilailla on oltava sairauskohta, joka voidaan ottaa esihoitoon ja hoidon aikana suoritettaviin ydinbiopioihin. Jokaisella biopsialla voidaan kerätä vähintään 3 formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia, kukin viisi mikronia. Kudosten saatavuuden ja määrän määrittää suostumuksensa antanut kliinikko. Potilaiden on hyväksyttävä kaksi tutkimuksen edellyttämää biopsiamenettelyä.
5. Ikä > 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   • Verihiutaleet > 100 000/mcl
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla kokonaisbilirubiinin on oltava <3,0 mg/dl
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 kertaa laitoksen normaalit rajat
   • Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (mitattuna tai laskettuna Cockroft-Gaultin kaavalla)
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Potilailla ei välttämättä ole aktiivista tai lähiaikoina tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta tai äskettäin ollut oireyhtymää, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta oireyhtymiä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes tai autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka vaativat vain hormonikorvaushoitoa, voivat ilmoittautua.
3. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
4. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta. Oireettomat, hoidetut ja/tai vakaat aivometastaasit, mitattuna myöhemmillä radiologisilla arvioinneilla vähintään kahden kuukauden välein, ovat sallittuja.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteestä, jonka kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tässä tutkimuksessa käytetyt aineet.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai aiempi hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai AIDSin määrittelevä sairaus.
9. Hepatiitti B- tai C-virus, mukaan lukien krooniset ja lepotilat, tiedossa tai aiemmin, ellei sairautta ole hoidettu ja vahvistettu parantuneen.
10. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen tai toksisuuden tulkintaa tai lisätä mahdolliseen toksisuuteen liittyvää riskiä potilaalle.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
12. Raskaana oleva tai imettävä. Katso lisätietoja kohdasta 4.4.
13. Toinen invasiivinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.