Kombinasjon av interferon-gamma og nivolumab for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid svulst som har vist kliniske eller prekliniske bevis på å respondere på anti-PD-1-behandling eller kapasitet til å oppregulere PD-L1. Disse svulsttypene kan inkludere, men er kanskje ikke begrenset til: RCC, UC, melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), småcellet lungekreft, plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN), ovariekarsinom, trippel negativt bryst kreft, magekreft, mikrosatellitt-ustabilitetsuttrykkende (MSI-høy) tykktarmskreft, hepatocellulært karsinom, mesotheliom, gastrointestinale stromale svulster, endometriekarsinom, liposarkomer, kondrosarkomer og livmorsarkomer. Pasienter med solide tumortyper som ikke er oppført ovenfor, kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.

   Merk: Doseutvidelsesfasen vil omfatte to kohorter og bestå av pasienter med enten metastatisk UC eller RCC, men må oppfylle alle andre inklusjonskriterier.

2. Alle pasienter må ha mottatt minst én linje med systemisk terapi i metastatisk setting. Tidligere immunterapi er tillatt, inkludert tidligere behandling med nivolumab eller en annen PD-1-hemmer, så lenge årsaken til seponering av en tidligere PD-1-hemmer ikke var legemiddelrelatert toksisitet.
3. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet i detalj i avsnitt 11.0.
4. Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for forbehandling og kjernebiopier under behandling. Minst 3 formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) objektglass på fem mikron hver kan samles ved hver biopsi. Bestemmelse av vevstilgjengelighet og mengde vil bli gjort av samtykkende kliniker. Pasienter må samtykke til de to studienkrevde biopsiprosedyrene.
5. Alder > 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
   • Blodplater > 100 000/mcL
   • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være <3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 ganger institusjonelle normalgrenser
   • Kreatinin < 1,5 ganger ULN ELLER Kreatininclearance > 40 ml/min (målt eller beregnet med Cockroft-Gault-formelen)
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien.
2. Pasienter kan ikke ha noen aktiv eller nylig historie med en kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning har tillatelse til å melde seg på.
3. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
4. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
5. Pasienter med kjente aktive eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Asymptomatiske, behandlede og/eller stabile hjernemetastaser, målt ved påfølgende radiologiske evalueringer med minst to måneders mellomrom, er tillatt.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelse med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlet/midlene brukt i denne studien.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller AIDS-definerende sykdom.
9. Kjent nåværende eller en historie med hepatitt B- eller C-virus, inkludert kroniske og sovende tilstander, med mindre sykdommen er behandlet og bekreftet ryddet.
10. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av studien eller toksisitet, eller øke risikoen for pasienten knyttet til potensiell toksisitet.
11. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedisin.
12. Gravid eller ammer. Se avsnitt 4.4 for ytterligere detaljer.
13. En andre invasiv malignitet som krever aktiv behandling.