Combinazione di interferone-gamma e nivolumab per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente che ha mostrato evidenza clinica o preclinica di risposta alla terapia anti-PD-1 o la capacità di up-regolare PD-L1. Questi tipi di tumore possono includere ma non essere limitati a: RCC, CU, melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), carcinoma ovarico, carcinoma mammario triplo negativo cancro, cancro gastrico, cancro del colon che esprime instabilità dei microsatelliti (MSI-alto), carcinoma epatocellulare, mesotelioma, tumori stromali gastrointestinali, carcinoma dell'endometrio, liposarcomi, condrosarcomi e sarcomi uterini. I pazienti con tipi di tumore solido non elencati sopra possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.

   Nota: la fase di espansione della dose includerà due coorti e sarà composta da pazienti con CU metastatico o RCC, ma deve soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione.

2. Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica nel setting metastatico. È consentita una precedente immunoterapia, incluso il precedente trattamento con nivolumab o un altro inibitore del PD-1, purché il motivo dell'interruzione di un precedente inibitore del PD-1 non fosse per tossicità correlata al farmaco.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v. 1.1 come descritto in dettaglio nella sezione 11.0.
4. I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopie pretrattamento e durante il trattamento. Ad ogni biopsia possono essere raccolti almeno 3 vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) da cinque micron ciascuno. La determinazione dell'accessibilità e della quantità dei tessuti sarà effettuata dal medico consenziente. I pazienti devono acconsentire alle due procedure di biopsia richieste dallo studio.
5. Età > 18 anni.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Piastrine > 100.000/mcL
   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nei quali la bilirubina totale deve essere <3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 volte i limiti normali istituzionali
   • Creatinina < 1,5 volte l'ULN O Clearance della creatinina > 40 ml/min (come misurato o calcolato con la formula di Cockroft-Gault)
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
2. I pazienti possono non avere alcuna storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione delle sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiedono solo la sostituzione ormonale.
3. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
4. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
5. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o sintomatiche note e/o meningite carcinomatosa. Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche, trattate e/o stabili, misurate da successive valutazioni radiologiche a distanza di almeno due mesi l'una dall'altra.
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente(i) utilizzato(i) in questo studio.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia che definisce l'AIDS.
9. Conoscenza attuale o una storia di virus dell'epatite B o C, inclusi stati cronici e dormienti, a meno che la malattia non sia stata trattata e confermata guarita.
10. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'interpretazione dello studio o della tossicità o aumentare il rischio per il paziente correlato alla potenziale tossicità.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
12. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.
13. Una seconda neoplasia invasiva che richiede un trattamento attivo.