Combinatie van Interferon-gamma en Nivolumab voor gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor hebben die klinisch of preklinisch bewijs heeft getoond van respons op anti-PD-1-therapie of het vermogen om PD-L1 opwaarts te reguleren. Deze tumortypen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: RCC, UC, melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), kleincellige longkanker, plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek (SCCHN), ovariumcarcinoom, triple negatieve borst kanker, maagkanker, darmkanker met microsatellietinstabiliteit (MSI-hoog), hepatocellulair carcinoom, mesothelioom, gastro-intestinale stromale tumoren, endometriumcarcinoom, liposarcomen, chondrosarcomen en baarmoedersarcomen. Patiënten met solide tumortypes die hierboven niet worden vermeld, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden ingeschreven.

   Opmerking: de dosisuitbreidingsfase omvat twee cohorten en bestaat uit patiënten met gemetastaseerd CU of RCC, maar moet aan alle andere inclusiecriteria voldoen.

2. Alle patiënten moeten ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting. Voorafgaande immunotherapie is toegestaan, inclusief eerdere behandeling met nivolumab of een andere PD-1-remmer, zolang de reden voor het staken van een eerdere PD-1-remmer geen geneesmiddelgerelateerde toxiciteit was.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria v. 1.1, zoals in detail beschreven in rubriek 11.0.
4. Patiënten moeten een plaats van de ziekte hebben die vatbaar is voor voorbehandeling en kernbiopieën tijdens de behandeling. Bij elke biopsie kunnen ten minste 3 met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) objectglaasjes van elk vijf micron worden verzameld. Bepaling van de toegankelijkheid en hoeveelheid van weefsel zal worden gemaakt door de toestemminggevende clinicus. Patiënten moeten instemmen met de twee voor het onderzoek vereiste biopsieprocedures.
5. Leeftijd > 18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
   • Bloedplaatjes > 100.000/mcl
   • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve patiënten met het syndroom van Gilbert bij wie het totale bilirubine < 3,0 mg/dL moet zijn
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 maal de institutionele normale limieten
   • Creatinine < 1,5 keer de ULN OF Creatinineklaring > 40 ml/min (zoals gemeten of berekend met de Cockroft-Gault-formule)
8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
2. Patiënten mogen geen actieve of recente voorgeschiedenis hebben van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van syndromen waarvan niet verwacht wordt dat ze terugkeren als er geen externe trigger is. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, mogen zich inschrijven.
3. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison per dag of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
4. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
5. Patiënten met bekende actieve of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Asymptomatische, behandelde en/of stabiele hersenmetastasen, zoals gemeten door opeenvolgende radiologische evaluaties met een tussenpoos van ten minste twee maanden, zijn toegestaan.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de agent(en) die in dit onderzoek zijn gebruikt.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of een voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of AIDS-definiërende ziekte.
9. Bekende huidige of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-virus, inclusief chronische en slapende toestanden, tenzij de ziekte is behandeld en bevestigd is verdwenen.
10. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van het onderzoek of de toxiciteit zou kunnen verstoren, of het risico voor de patiënt in verband met mogelijke toxiciteit zou kunnen verhogen.
11. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Zwanger of borstvoeding. Raadpleeg paragraaf 4.4 voor meer details.
13. Een tweede invasieve maligniteit die actieve behandeling vereist.