Combinação de Interferon-gama e Nivolumab para Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um tumor sólido metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que tenha mostrado evidências clínicas ou pré-clínicas de resposta à terapia anti-PD-1 ou a capacidade de regular PD-L1. Esses tipos de tumor podem incluir, entre outros: RCC, UC, melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de pulmão de pequenas células, câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), carcinoma de ovário, mama triplo negativo câncer, câncer gástrico, câncer de cólon expressando instabilidade de microssatélites (alto MSI), carcinoma hepatocelular, mesotelioma, tumores estromais gastrointestinais, carcinoma endometrial, lipossarcomas, condrossarcomas e sarcomas uterinos. Pacientes com tipos de tumores sólidos não listados acima podem ser inscritos a critério do Investigador Principal.

   Nota: A fase de expansão da dose incluirá duas coortes e consistirá em pacientes com CU metastático ou RCC, mas deve atender a todos os outros critérios de inclusão.

2. Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia sistêmica no cenário metastático. A imunoterapia prévia é permitida, incluindo o tratamento prévio com nivolumab ou outro inibidor de PD-1, desde que o motivo da descontinuação de um inibidor de PD-1 anterior não tenha sido por toxicidade relacionada ao medicamento.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 conforme descrito em detalhes na seção 11.0.
4. Os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsias centrais pré-tratamento e durante o tratamento. Pelo menos 3 lâminas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) de cinco mícrons cada podem ser coletadas em cada biópsia. A determinação da acessibilidade e quantidade de tecido será feita pelo médico responsável. Os pacientes devem consentir com os dois procedimentos de biópsia exigidos pelo estudo.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser < 3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 vezes os limites normais institucionais
   • Creatinina < 1,5 vezes o LSN OU depuração de creatinina > 40 mL/min (conforme medido ou calculado pela fórmula de Cockroft-Gault)
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo.
2. Os pacientes podem não ter qualquer história ativa ou recente de doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requeira corticosteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever.
3. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
4. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
5. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou sintomáticas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Metástases cerebrais assintomáticas, tratadas e/ou estáveis, medidas por avaliações radiológicas subsequentes com pelo menos dois meses de intervalo, são permitidas.
6. Histórico de reações alérgicas atribuídas a composto de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) utilizado(s) neste estudo.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença definidora de AIDS.
9. Conhecimento atual ou histórico de vírus da hepatite B ou C, incluindo estados crônicos e inativos, a menos que a doença tenha sido tratada e confirmada.
10. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação do estudo ou toxicidade, ou aumentar o risco para o paciente relacionado à toxicidade potencial.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
12. Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes.
13. Uma segunda malignidade invasiva que requer tratamento ativo.