Kombination af interferon-gamma og nivolumab til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, der har vist klinisk eller præklinisk evidens for at reagere på anti-PD-1-behandling eller evnen til at opregulere PD-L1. Disse tumortyper kan omfatte, men er muligvis ikke begrænset til: RCC, UC, melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), småcellet lungekræft, pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN), ovariecarcinom, triple negative bryst cancer, gastrisk cancer, mikrosatellit-instabilitetsudtrykkende (MSI-høj) tyktarmskræft, hepatocellulært karcinom, lungehindekræft, gastrointestinale stromale tumorer, endometriekarcinomer, liposarkomer, chondrosarkomer og uterusarkomer. Patienter med solide tumortyper, der ikke er anført ovenfor, kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn.

   Bemærk: Dosisudvidelsesfasen vil omfatte to kohorter og bestå af patienter med enten metastatisk UC eller RCC, men skal opfylde alle andre inklusionskriterier.

2. Alle patienter skal have modtaget mindst én linje af systemisk terapi i metastaserende omgivelser. Forudgående immunterapi er tilladt, herunder forudgående behandling med nivolumab eller en anden PD-1-hæmmer, så længe årsagen til seponering af en tidligere PD-1-hæmmer ikke var lægemiddelrelateret toksicitet.
3. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet detaljeret i afsnit 11.0.
4. Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for forbehandling og kernebiopier under behandling. Mindst 3 formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) objektglas på fem mikrometer hver kan indsamles ved hver biopsi. Bestemmelse af vævstilgængelighed og -mængde vil blive foretaget af den samtykkende kliniker. Patienter skal give samtykke til de to undersøgelseskrævede biopsiprocedurer.
5. Alder > 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • Blodplader > 100.000/mcL
   • Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen patienter med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være <3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 gange institutionelle normalgrænser
   • Kreatinin < 1,5 gange ULN ELLER Kreatininclearance > 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gaults formel)
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
2. Patienter har muligvis ikke nogen aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin, bortset fra syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig.
3. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
4. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
5. Patienter med kendte aktive eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Asymptomatiske, behandlede og/eller stabile hjernemetastaser, målt ved efterfølgende radiologiske evalueringer med mindst to måneders mellemrum, er tilladt.
6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelse med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som det eller de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller AIDS-definerende sygdom.
9. Kendt nuværende eller en historie med hepatitis B- eller C-virus, inklusive kroniske og hvilende tilstande, medmindre sygdommen er blevet behandlet og bekræftet, at den er udbedret.
10. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen eller toksicitet eller øge risikoen for patienten relateret til potentiel toksicitet.
11. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
12. Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.
13. En anden invasiv malignitet, der kræver aktiv behandling.