Combinaison d'interféron-gamma et de nivolumab pour les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a montré des preuves cliniques ou précliniques de réponse au traitement anti-PD-1 ou la capacité de réguler positivement PD-L1. Ces types de tumeurs peuvent inclure, mais sans s'y limiter : RCC, UC, mélanome, cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer du poumon à petites cellules, cancer épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), carcinome de l'ovaire, cancer du sein triple négatif cancer, cancer gastrique, cancer du côlon exprimant une instabilité microsatellite (MSI-high), carcinome hépatocellulaire, mésothéliome, tumeurs stromales gastro-intestinales, carcinome de l'endomètre, liposarcomes, chondrosarcomes et sarcomes utérins. Les patients atteints de types de tumeurs solides non répertoriés ci-dessus peuvent être inscrits à la discrétion du chercheur principal.

   Remarque : La phase d'expansion de la dose comprendra deux cohortes et sera composée de patients atteints de CU métastatique ou de RCC, mais doit répondre à tous les autres critères d'inclusion.

2. Tous les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique dans le cadre métastatique. Une immunothérapie antérieure est autorisée, y compris un traitement antérieur par nivolumab ou un autre inhibiteur de PD-1, tant que la raison de l'arrêt d'un inhibiteur de PD-1 antérieur n'était pas une toxicité liée au médicament.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v. 1.1 comme décrit en détail dans la section 11.0.
4. Les patients doivent avoir un site de la maladie qui se prête à des biopies au trocart avant et pendant le traitement. Au moins 3 lames fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) à cinq microns chacune peuvent être prélevées à chaque biopsie. La détermination de l'accessibilité et de la quantité des tissus sera effectuée par le clinicien consentant. Les patients doivent consentir aux deux procédures de biopsie requises par l'étude.
5. Âge > 18 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
   • Plaquettes > 100 000/mcL
   • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être < 3,0 mg/dL
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 fois les limites normales institutionnelles
   • Créatinine < 1,5 fois la LSN OU Clairance de la créatinine > 40 mL/min (telle que mesurée ou calculée par la formule de Cockroft-Gault)
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
2. Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents actifs ou récents d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou d'antécédents récents d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire.
3. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
4. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
5. Patients présentant des métastases actives ou symptomatiques connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales asymptomatiques, traitées et/ou stables, telles que mesurées par des évaluations radiologiques ultérieures à au moins deux mois d'intervalle, sont autorisées.
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à un composé de composition chimique ou biologique similaire à l'agent ou aux agents utilisés dans cette étude.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou de maladie définissant le SIDA.
9. Courant connu ou antécédents de virus de l'hépatite B ou C, y compris les états chroniques et dormants, à moins que la maladie n'ait été traitée et confirmée éliminée.
10. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation de l'étude ou de la toxicité, ou augmenter le risque pour le patient lié à une toxicité potentielle.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
12. Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails.
13. Une deuxième tumeur maligne invasive nécessitant un traitement actif.