Комбинация интерферона-гамма и ниволумаба для прогрессирующих солидных опухолей

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль, которая показала клинические или доклинические доказательства ответа на терапию анти-PD-1 или способность повышать регуляцию PD-L1. Эти типы опухолей могут включать, но не ограничиваться: ПКР, ЯК, меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), мелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), карциному яичников, тройной негативный рак молочной железы. рак, рак желудка, рак толстой кишки с экспрессией микросателлитной нестабильности (MSI-high), гепатоцеллюлярная карцинома, мезотелиома, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, карцинома эндометрия, липосаркомы, хондросаркомы и саркомы матки. Пациенты с солидными опухолями, не перечисленными выше, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.

   Примечание. Фаза расширения дозы будет включать две когорты и состоять из пациентов с метастатическим ЯК или ПКР, но должна соответствовать всем остальным критериям включения.

2. Все пациенты должны были получить как минимум одну линию системной терапии при наличии метастазов. Разрешена предварительная иммунотерапия, включая предшествующее лечение ниволумабом или другим ингибитором PD-1, если причиной прекращения приема предшествующего ингибитора PD-1 не была токсичность, связанная с препаратом.
3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v. 1.1, как подробно описано в разделе 11.0.
4. Пациенты должны иметь очаг заболевания, поддающийся биопсии до лечения и во время лечения. При каждой биопсии можно брать не менее 3 фиксированных в формалине и залитых парафином предметных стекол толщиной 5 микрон каждое. Определение доступности и количества тканей будет производиться давшим согласие врачом. Пациенты должны дать согласие на две процедуры биопсии, необходимые для исследования.
5. Возраст > 18 лет.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
   • Тромбоциты > 100 000/мкл
   • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/дл.
   • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < в 3 раза превышает установленные нормальные пределы
   • Уровень креатинина < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.

Критерий исключения:

1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование.
2. Пациенты могут не иметь активного или недавнего анамнеза известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавнего анамнеза синдрома, требующего системных кортикостероидов или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, повторение которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только заместительной гормональной терапии.
3. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента.
4. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
5. Пациенты с известными активными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Допускаются бессимптомные, пролеченные и/или стабильные метастазы в головной мозг, определяемые последующими рентгенологическими исследованиями с интервалом не менее двух месяцев.
6. История аллергических реакций, связанных с соединением, аналогичным химическому или биологическому составу агенту (агентам), использованному в этом исследовании.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или СПИД-индикаторного заболевания.
9. Известное течение или история вируса гепатита В или С, включая хронические и латентные состояния, если только заболевание не лечилось и не было подтверждено, что оно исчезло.
10. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации исследования или токсичности или увеличить риск для пациента, связанный с потенциальной токсичностью.
11. Серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
12. Беременные или кормящие грудью. Обратитесь к разделу 4.4 для более подробной информации.
13. Второе инвазивное злокачественное новообразование, требующее активного лечения.