- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02618720
선택적 대장암 수술에서 수술부위 감염 예방을 위한 정맥주사 대 정맥주사 항생제 예방 (COMBINE)
선택적 대장 수술에서 수술 부위 감염 예방을 위한 정맥 대 결합 경구 및 정맥 항생제 예방: 이중 맹검 다기관 전향적 무작위 통제 시험
연구 개요
상세 설명
수술 부위 감염(SSI)은 수술 환자의 병원 감염의 주요 원인이며, 대장 수술에서 가장 높은 비율(15%에서 30% 범위)이 보고되었습니다. SSI는 수술 후 사망률의 독립적인 예측 인자이며 입원 기간 연장, 수술 후 재입원 가능성 5배, 치료 비용 2~3배 증가와 관련이 있습니다. SSI와 관련된 높은 유병률과 재정적 부담을 고려하여 미국 및 유럽 지침은 수술 후 SSI 예방을 위한 증거 기반 권장 사항을 제공합니다. 그러나 이러한 지침을 준수하고 증거 기반 예방 조치를 적용했음에도 불구하고 SSI의 유병률은 여전히 높습니다.
수술부위 감염의 위험 요인은 수정 가능 여부와 관계없이 주로 환자 상태(연령, 심각한 동반이환, 당뇨병, 영양 상태, 스테로이드 사용, 흡연, 면역 억제 포함) 및/또는 수술 절차(특히 수술 기간 및 피부 소독). 수술부위감염의 예방은 몇 가지 개별적인 조치로 이루어지며, 선택적 대장절제술을 예정하고 있는 환자에게는 호기성 및 혐기성 세균을 포괄하는 항생제 예방법을 적극 권장하며, 프랑스 및 유럽 지침에서는 수술 절개 전 30분 이내에 세팔로스포린 정맥주사를 권장하고 있다.
후향적 연구의 최근 데이터와 임상 시험의 2개 메타 분석은 기존의 정맥 주사 예방에 추가하여 수술 전 경구 항생제 투여가 SSI 발생률을 거의 75%까지 추가로 줄이는 데 유용할 수 있다는 설득력 있는 주장을 제공했습니다(상대 위험 0.55 [CI95%: 0.41~0.74]) 선택적 대장암 수술 후.
그러나 이러한 연구의 대부분은 데이터를 일상적인 치료, 특히 다음과 같이 외삽하는 것을 방해하는 한계가 있습니다.
- 선택적 수술에 더 이상 권장되지 않는 정맥 항생제 투여 기간의 연장;
- 가용성이 제한적인 구강 예방을 위한 항생제 사용;
- 결장직장 절제술에 특별히 초점을 맞춘 연구는 소수에 불과합니다.
- 대부분의 연구에는 대장 수술 후 결과를 개선하는 것으로 밝혀진 수술 후 회복 강화(ERAS) 프로그램이 포함되지 않았습니다.
- 대부분의 연구에서는 기계적인 장 준비를 사용했는데, 직장 수술에 대한 문제는 여전히 열려 있는 반면 결장 수술에는 더 이상 권장되지 않습니다.
연구자들은 대부분의 혐기성 박테리아에 활동 범위가 확장되고 약동학 프로파일이 수술 전날 단일 투여를 허용하는 오르니다졸을 사용한 경구 항생제 예방이 세팔로스포린을 사용하는 정맥 항생제 예방보다 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 선택적 결장 직장 수술 후 SSI 발생률 감소. 매년 결장직장 수술을 받는 환자의 수를 감안할 때 이 연구는 상당한 임상적 중요성을 가집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 > 18
- 복강경 또는 비복강경 선택 대장 수술
제외 기준:
- 비선택적 결장직장 수술(응급 수술 및/또는 이전 결장직장 절차의 재개입 또는 수정)
- 중대한 동시 수술 절차(예: 전이를 위한 간 절제술)
- 수술 시 세균 감염 또는 수술 2주 전까지의 항균 요법
- 염증성 장 질환
- 심한 비만(BMI >35kg/m2로 정의됨)
- β-락탐 및 이미다졸에 대한 과민증의 알려진 병력
- 신장 기능의 수술 전 중증 장애(크레아티닌 청소율(MDRD) < 30 ml/min)
- 다제내성 소화균, 특히 다제내성 그람음성균의 집락화가 알려진 환자(특정 감염 관리 조치 필요)
- 유당 알레르기, 갈락토오스 불내증, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당/갈락토오스 흡수 장애(희귀 대사 질환)
- 임신부, 수유부, 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성 - 참여 거부 또는 정보에 입각한 동의 제공 불가
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오르니다졸
대부분의 혐기성 박테리아로 활동 범위가 확장되고 약동학 프로파일이 수술 전날 단일 투여를 허용하는 오르니다졸을 사용한 경구 항생제 예방은 정맥 항생제 예방에 추가하여 세팔로스포린을 사용하는 정맥 항생제 예방보다 더 효과적일 수 있습니다. 선택 대장 수술 후 SSI 발생률.
매년 결장직장 수술을 받는 환자의 수를 감안할 때 이 연구는 상당한 임상적 중요성을 가집니다.
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위약 비교기: 위약
대부분의 혐기성 박테리아로 활동 범위가 확장되고 약동학 프로파일이 수술 전날 단일 투여를 허용하는 오르니다졸을 사용한 경구 항생제 예방은 정맥 항생제 예방에 추가하여 세팔로스포린을 사용하는 정맥 항생제 예방보다 더 효과적일 수 있습니다. 선택 대장 수술 후 SSI 발생률.
매년 결장직장 수술을 받는 환자의 수를 감안할 때 이 연구는 상당한 임상적 중요성을 가집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 30일 이내에 SSI 발생.
기간: 수술 후 30일
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시험의 1차 종점은 수술 후 30일 이내에 수술 부위 감염이 발생하는 것입니다.
SSI는 미국 질병통제예방센터(CDC)에서 개발한 검증되고 잘 정의된 기준에 따라 표재성, 심부성 및/또는 장기 공간 감염으로 분류됩니다.
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수술 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료군에 따른 개별 수술부위감염 발생률
기간: 수술 후 30일
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수술 후 30일째 치료군에 따른 수술부위 감염(표피절개감염, 심부절개감염, 장기공간감염)의 발생률
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수술 후 30일
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수술 후 합병증의 수
기간: 수술 후 30일
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Dindo 및 Clavien 분류 사용
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수술 후 30일
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수술 합병증의 수: 문합 누출 및 복부 재수술 및/또는 방사선 개입의 필요성
기간: 수술 후 30일
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수술 후 30일
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입원 기간
기간: 수술 후 30일
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수술 후 재입원하는 환자의 입원 포함
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수술 후 30일
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 수술 후 30일
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수술 후 30일
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 수술 후 90일
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수술 후 90일
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수술부위감염 관련 보조 화학요법 도입 시기
기간: 수술 후 30일
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수술 후 30일
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전신 염증 반응의 수술 후 증후군(감염 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹에서 전신 염증 반응의 수술 후 증후군 수
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수술 후 30일
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패혈증(감염성 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 패혈증 수
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수술 후 30일
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패혈성 쇼크(감염성 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 패혈성 쇼크 수
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수술 후 30일
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부정맥(심혈관합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 부정맥 수
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수술 후 30일
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심근경색(심혈관합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 심근 경색 수
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수술 후 30일
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급성 심부전(심혈관 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 급성 심부전 수
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수술 후 30일
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폐렴(호흡기 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 폐렴 수
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수술 후 30일
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수술 후 환기 필요(호흡기 합병증)
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 수술 후 환기(삽관 및/또는 비침습적 기계 환기) 횟수
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수술 후 30일
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신장 기능 장애
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 신장 기능 장애 수.
신장 질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 분류에 따라 정의됨
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수술 후 30일
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보조 화학요법 시작까지의 시간
기간: 수술 후 30일
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두 그룹 간의 보조 화학 요법 시작까지의 시간 비교
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수술 후 30일
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병원 재입원 필요
기간: 수술 후 30일
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각 그룹의 병원 재입원 수
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수술 후 30일
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예기치 않은 중환자실 입원
기간: 수술 후 30일
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그룹별 중환자실 예상치 못한 입원 건수
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수술 후 30일
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병원 없는 날
기간: 수술 후 30일
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수술 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vignaud M, Paugam-Burtz C, Garot M, Jaber S, Slim K, Panis Y, Lucet JC, Bourdier J, Morand D, Pereira B, Futier E; COMBINE trial management committee. Comparison of intravenous versus combined oral and intravenous antimicrobial prophylaxis (COMBINE) for the prevention of surgical site infection in elective colorectal surgery: study protocol for a multicentre, double-blind, randomised controlled clinical trial. BMJ Open. 2018 Apr 12;8(4):e020254. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020254.
- Willis MA, Toews I, Soltau SL, Kalff JC, Meerpohl JJ, Vilz TO. Preoperative combined mechanical and oral antibiotic bowel preparation for preventing complications in elective colorectal surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Feb 7;2(2):CD014909. doi: 10.1002/14651858.CD014909.pub2.
- Futier E, Jaber S, Garot M, Vignaud M, Panis Y, Slim K, Lucet JC, Lebuffe G, Ouattara A, El Amine Y, Couderc P, Dupre A, De Jong A, Lasocki S, Leone M, Pottecher J, Pereira B, Paugam-Burtz C; COMBINE study group. Effect of oral antimicrobial prophylaxis on surgical site infection after elective colorectal surgery: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2022 Nov 3;379:e071476. doi: 10.1136/bmj-2022-071476.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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