Dożylna a połączona doustna i dożylna profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa w zapobieganiu zakażeniom miejsca operowanego w planowej chirurgii kolorektalnej (COMBINE)

Zakażenia miejsca operowanego (ZMO) są główną przyczyną zakażeń szpitalnych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, przy czym najwyższe wskaźniki (w zakresie od 15% do 30%) zgłaszane są w chirurgii jelita grubego. ZMO jest niezależnym predyktorem śmiertelności pooperacyjnej i wiąże się z dłuższym pobytem w szpitalu, 5-krotnym prawdopodobieństwem ponownej hospitalizacji pooperacyjnej oraz 2-3-krotnym wzrostem kosztów opieki. Biorąc pod uwagę dużą częstość występowania i obciążenia finansowe związane z ZMO, wydano amerykańskie i europejskie wytyczne zawierające oparte na dowodach zalecenia dotyczące zapobiegania pooperacyjnym ZMO. Jednak częstość występowania ZMO pozostaje wysoka pomimo przestrzegania tych wytycznych i stosowania środków zapobiegawczych opartych na dowodach.

Czynniki ryzyka ZMO, modyfikowalne lub nie, są głównie związane ze stanem pacjenta (w tym wiekiem, ciężkimi chorobami współistniejącymi, cukrzycą, stanem odżywienia, stosowaniem sterydów, paleniem tytoniu i immunosupresją) i/lub zabiegiem chirurgicznym (zwłaszcza czasem trwania zabiegu i dezynfekcja). Zapobieganie ZMO składa się z kilku indywidualnych działań, a profilaktyka antybiotykowa obejmująca bakterie tlenowe i beztlenowe jest wysoce zalecana u pacjentów planowanych do planowej resekcji jelita grubego, przy czym wytyczne francuskie i europejskie zalecają podanie dożylnej cefalosporyny w ciągu 30 minut przed nacięciem chirurgicznym.

Ostatnie dane z badań retrospektywnych i dwie metaanalizy badań klinicznych dostarczyły przekonujących argumentów, że doustne podawanie antybiotyków przed operacją w połączeniu z konwencjonalną profilaktyką dożylną może być przydatne w dalszym zmniejszaniu częstości występowania ZMO o prawie 75% (ryzyko względne 0,55 [CI95%: 0,41 do 0,74]) po planowej operacji raka jelita grubego.

Jednak większość z tych badań ma ograniczenia wykluczające ekstrapolację danych do rutynowej opieki, zwłaszcza:

1. przedłużony czas dożylnego podawania antybiotyku, który nie jest już zalecany w planowych operacjach;
2. stosowanie antybiotyków w profilaktyce doustnej, których dostępność jest ograniczona;
3. tylko kilka badań skupiało się konkretnie na resekcji jelita grubego;
4. większość badań nie obejmowała programów zwiększonej rekonwalescencji po operacji (ERAS), które, jak stwierdzono, poprawiają wyniki po operacji jelita grubego, oraz
5. w większości badań stosowano mechaniczne przygotowanie jelita, co nie jest już zalecane w chirurgii okrężnicy, podczas gdy kwestia ta pozostaje otwarta w przypadku chirurgii odbytnicy.

Badacze wysunęli hipotezę, że profilaktyka antybiotykowa doustna z zastosowaniem ornidazolu, który ma spektrum działania rozszerzone na większość bakterii beztlenowych i którego profil farmakokinetyczny pozwala na jednorazową aplikację na dzień przed zabiegiem chirurgicznym, oprócz profilaktyki antybiotykowej dożylnej, może być bardziej skuteczna niż profilaktyka antybiotykowa dożylna sama z użyciem cefalosporyn w zmniejszaniu częstości występowania ZMO po planowych operacjach jelita grubego. Zważywszy na liczbę operowanych co roku pacjentów z chirurgii jelita grubego, badanie ma istotne znaczenie kliniczne