Profilaxia Antimicrobiana Intravenosa Versus Combinada Oral e Intravenosa para a Prevenção de Infecção de Sítio Cirúrgico em Cirurgia Colorretal Eletiva (COMBINE)

A infecção do sítio cirúrgico (ISC) é uma das principais causas de infecção nosocomial em pacientes cirúrgicos, sendo relatadas as taxas mais altas (variando de 15% a 30%) em cirurgia colorretal. A ISC é um preditor independente de mortalidade pós-operatória e está associada a maior tempo de internação, probabilidade 5 vezes maior de reinternação pós-operatória e aumento de 2 a 3 vezes nos custos dos cuidados. Dada a alta prevalência e o ônus financeiro associado à ISC, diretrizes americanas e europeias foram publicadas fornecendo recomendações baseadas em evidências para a prevenção de ISC pós-operatória. No entanto, a prevalência de ISC permanece alta, apesar da adesão a essas diretrizes e da aplicação de medidas preventivas baseadas em evidências.

Os fatores de risco para ISC, modificáveis ​​ou não, estão principalmente relacionados à condição do paciente (incluindo idade, comorbidade grave, diabetes, estado nutricional, uso de esteroides, tabagismo e imunossupressão) e/ou ao procedimento cirúrgico (especialmente duração da cirurgia e pele desinfecção). A prevenção da ISC consiste em várias medidas individuais, sendo a profilaxia antibiótica abrangendo bactérias aeróbicas e anaeróbias altamente recomendada em pacientes agendados para ressecção colorretal eletiva, com diretrizes francesas e europeias recomendando a administração de cefalosporina endovenosa até 30 minutos antes da incisão cirúrgica.

Dados recentes de estudos retrospectivos e duas meta-análises de ensaios clínicos forneceram argumentos convincentes de que a administração oral de antibióticos antes da cirurgia, além da profilaxia intravenosa convencional, pode ser útil para reduzir ainda mais em quase 75% a incidência de ISC (risco relativo 0,55 [IC95%: 0,41 a 0,74]) após cirurgia eletiva de câncer colorretal.

No entanto, a maioria desses estudos tem limitações que impedem a extrapolação de dados para cuidados de rotina, especialmente:

1. duração prolongada da administração intravenosa de antibióticos, que não é mais recomendada em cirurgias eletivas;
2. o uso de antibióticos para profilaxia oral cuja disponibilidade é limitada;
3. apenas alguns estudos focaram especificamente na ressecção colorretal;
4. a maioria dos estudos não incluiu programas de recuperação aprimorada após a cirurgia (ERAS), que melhorou o resultado após a cirurgia colorretal, e
5. a maioria dos estudos utilizou o preparo intestinal mecânico, que não é mais recomendado na cirurgia colônica, enquanto a questão ainda permanece em aberto para a cirurgia retal.

Os investigadores levantaram a hipótese de que a profilaxia antibiótica oral com ornidazol, que tem um espectro de atividade estendido para a maioria das bactérias anaeróbias e cujo perfil farmacocinético permite uma única administração no dia anterior à cirurgia, além da profilaxia antibiótica intravenosa, poderia ser mais eficaz do que a profilaxia antibiótica intravenosa isolada com cefalosporina na redução da incidência de ISC após cirurgia colorretal eletiva. Dado o número de pacientes operados de cirurgia colorretal a cada ano, o estudo é de significativa importância clínica