Intravenöse versus kombinierte orale und intravenöse antimikrobielle Prophylaxe zur Prävention von postoperativen Wundinfektionen bei elektiven kolorektalen Operationen (COMBINE)

Surgical Site Infection (SSI) ist eine Hauptursache für nosokomiale Infektionen bei chirurgischen Patienten, wobei die höchsten Raten (von 15 % bis 30 %) in der kolorektalen Chirurgie gemeldet werden. SSI ist ein unabhängiger Prädiktor für die postoperative Mortalität und ist mit einem längeren Krankenhausaufenthalt, einer 5-fachen Wahrscheinlichkeit einer postoperativen Wiederaufnahme und einem 2- bis 3-fachen Anstieg der Pflegekosten verbunden. Angesichts der hohen Prävalenz und finanziellen Belastung im Zusammenhang mit SSI wurden amerikanische und europäische Leitlinien herausgegeben, die evidenzbasierte Empfehlungen zur Prävention postoperativer SSI geben. Die Prävalenz von SSI bleibt jedoch trotz Einhaltung dieser Richtlinien und der Anwendung evidenzbasierter Präventionsmaßnahmen hoch.

Risikofaktoren für SSI, ob modifizierbar oder nicht, hängen hauptsächlich mit dem Zustand des Patienten (einschließlich Alter, schwerer Komorbidität, Diabetes, Ernährungszustand, Steroidgebrauch, Rauchen und Immunsuppression) und/oder dem chirurgischen Eingriff (insbesondere Operationsdauer und Haut) zusammen Desinfektion). Die Prävention von SSI besteht aus mehreren Einzelmaßnahmen, und eine antibiotische Prophylaxe mit aeroben und anaeroben Bakterien wird bei Patienten, bei denen eine elektive kolorektale Resektion geplant ist, dringend empfohlen, wobei französische und europäische Richtlinien die intravenöse Verabreichung von Cephalosporin innerhalb von 30 Minuten vor der chirurgischen Inzision empfehlen.

Jüngste Daten aus retrospektiven Studien und zwei Metaanalysen klinischer Studien lieferten überzeugende Argumente dafür, dass die orale Antibiotikagabe vor Operationen zusätzlich zur konventionellen intravenösen Prophylaxe hilfreich sein kann, um die Inzidenz von Wundinfektionen um fast 75 % zu reduzieren (relatives Risiko 0,55 [KI95 %: 0,41 bis 0,74]) nach elektiver Darmkrebsoperation.

Die meisten dieser Studien haben jedoch Einschränkungen, die eine Extrapolation der Daten in die Routineversorgung ausschließen, insbesondere:

1. verlängerte Dauer der intravenösen Antibiotikagabe, die bei elektiven Eingriffen nicht mehr empfohlen wird;
2. die Verwendung von Antibiotika zur oralen Prophylaxe, deren Verfügbarkeit begrenzt ist;
3. nur wenige Studien konzentrierten sich speziell auf die kolorektale Resektion;
4. Die meisten Studien enthielten keine ERAS-Programme (Enhanced Recovery After Surgery), die das Ergebnis nach einer kolorektalen Operation verbesserten, und
5. Die meisten Studien haben eine mechanische Darmvorbereitung verwendet, die in der Dickdarmchirurgie nicht mehr empfohlen wird, während die Frage für die Rektumchirurgie noch offen ist.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine orale Antibiotikaprophylaxe mit Ornidazol, dessen Wirkungsspektrum sich auf die meisten anaeroben Bakterien erstreckt und dessen pharmakokinetisches Profil eine einmalige Verabreichung am Tag vor der Operation erlaubt, zusätzlich zu einer intravenösen Antibiotikaprophylaxe wirksamer sein könnte als eine intravenöse Antibiotikaprophylaxe allein mit Cephalosporin bei der Verringerung der Inzidenz von SSI nach elektiven kolorektalen Operationen. Angesichts der Zahl der Patienten, die jedes Jahr kolorektal operiert werden, ist die Studie von erheblicher klinischer Bedeutung