Intravenózní versus kombinovaná perorální a intravenózní antimikrobiální profylaxe pro prevenci infekce v místě chirurgického zákroku při elektivní kolorektální chirurgii (COMBINE)

Infekce chirurgického místa (SSI) je hlavní příčinou nozokomiálních infekcí u chirurgických pacientů, přičemž nejvyšší výskyt (v rozmezí od 15 % do 30 %) je hlášen u kolorektální chirurgie. SSI je nezávislým prediktorem pooperační mortality a je spojena s delší hospitalizací, 5násobnou pravděpodobností pooperačního opětovného přijetí a 2- až 3násobným zvýšením nákladů na péči. Vzhledem k vysoké prevalenci a finanční zátěži spojené se SSI byla vydána americká a evropská doporučení poskytující podložená doporučení pro prevenci pooperačního SSI. Prevalence SSI však zůstává vysoká navzdory dodržování těchto pokynů a uplatňování preventivních opatření založených na důkazech.

Rizikové faktory pro SSI, ať už modifikovatelné nebo ne, souvisejí hlavně se stavem pacienta (včetně věku, závažné komorbidity, diabetu, stavu výživy, užívání steroidů, kouření a imunosuprese) a/nebo chirurgického zákroku (zejména délky operace a kůže dezinfekce). Prevence SSI spočívá v několika jednotlivých opatřeních a u pacientů s plánovanou elektivní kolorektální resekcí je vysoce doporučena antibiotická profylaxe pokrývající aerobní a anaerobní bakterie, přičemž francouzské a evropské směrnice doporučují podání intravenózního cefalosporinu do 30 minut před chirurgickým řezem.

Nedávné údaje z retrospektivních studií a dvě metaanalýzy klinických studií poskytly přesvědčivé argumenty, že perorální podání antibiotik před operací vedle konvenční intravenózní profylaxe může být užitečné pro další snížení incidence SSI o téměř 75 % (relativní riziko 0,55 [CI95 %: 0,41 až 0,74]) po elektivní operaci kolorektálního karcinomu.

Většina z těchto studií má však omezení, která znemožňují extrapolaci dat do běžné péče, zejména:

1. prodloužené trvání intravenózního podávání antibiotik, které se již nedoporučuje při elektivní operaci;
2. použití antibiotik pro orální profylaxi, jejichž dostupnost je omezená;
3. pouze několik studií se zaměřilo specificky na kolorektální resekci;
4. většina studií nezahrnovala programy zvýšeného zotavení po operaci (ERAS), u kterých bylo zjištěno, že zlepšily výsledky po kolorektální operaci, a
5. většina studií používala mechanickou přípravu střeva, která se již nedoporučuje v chirurgii tlustého střeva, zatímco u rektální chirurgie zůstává tato otázka stále otevřená.

Výzkumníci předpokládali, že perorální antibiotická profylaxe s použitím ornidazolu, který má spektrum aktivity rozšířené na většinu anaerobních bakterií a jehož farmakokinetický profil umožňuje jednorázové podání den před operací, kromě intravenózní antibiotické profylaxe, by mohla být účinnější než samotná intravenózní antibiotická profylaxe s použitím cefalosporinu při snižování výskytu SSI po elektivní kolorektální operaci. Vzhledem k počtu pacientů operovaných na kolorektální chirurgii každý rok má studie významný klinický význam