Intravenøs versus kombineret oral og intravenøs antimikrobiel profylakse til forebyggelse af kirurgisk infektion ved elektiv kolorektal kirurgi (COMBINE)

Surgical site-infektion (SSI) er en væsentlig årsag til nosokomiel infektion hos kirurgiske patienter, hvor de højeste forekomster er rapporteret (fra 15 % til 30 %) ved kolorektal kirurgi. SSI er en uafhængig prædiktor for postoperativ mortalitet og er forbundet med længere hospitalsophold, en 5-dobling af sandsynligheden for postoperativ genindlæggelse og en 2- til 3-fold stigning i plejeomkostninger. På grund af den høje prævalens og økonomiske byrde forbundet med SSI, er der udstedt amerikanske og europæiske retningslinjer, der giver evidensbaserede anbefalinger til forebyggelse af postoperativ SSI. Imidlertid er prævalensen af ​​SSI fortsat høj på trods af overholdelse af disse retningslinjer og anvendelse af evidensbaserede forebyggende foranstaltninger.

Risikofaktorer for SSI, uanset om de kan ændres eller ej, er hovedsageligt relateret til patientens tilstand (herunder alder, alvorlig komorbiditet, diabetes, ernæringsstatus, steroidbrug, rygning og immunsuppression) og/eller den kirurgiske procedure (især den kirurgiske varighed og huden) desinfektion). Forebyggelsen af ​​SSI består af flere individuelle tiltag, og antibiotikaprofylakse, der dækker aerobe og anaerobe bakterier, anbefales stærkt til patienter, der er planlagt til elektiv kolorektal resektion, med franske og europæiske retningslinjer, der anbefaler administration af intravenøs cephalosporin inden for 30 minutter før kirurgisk incision.

Nylige data fra retrospektive undersøgelser og to metaanalyser af kliniske forsøg gav overbevisende argumenter for, at oral antibiotikaadministration før operation ud over konventionel intravenøs profylakse kan være nyttig til yderligere at reducere forekomsten af ​​SSI med næsten 75 % (relativ risiko 0,55 [CI95 %: 0,41 til 0,74]) efter elektiv kolorektal cancerkirurgi.

De fleste af disse undersøgelser har dog begrænsninger, der udelukker ekstrapolering af data til rutinemæssig behandling, især:

1. forlænget varighed af intravenøs antibiotikaadministration, som ikke længere anbefales ved elektiv kirurgi;
2. brugen af ​​antibiotika til oral profylakse, hvis tilgængelighed er begrænset;
3. kun nogle få undersøgelser fokuserede specifikt på kolorektal resektion;
4. de fleste undersøgelser omfattede ikke programmer for forbedret restitution efter kirurgi (ERAS), som viste sig at forbedre resultatet efter kolorektal kirurgi, og
5. de fleste undersøgelser har brugt mekanisk tarmforberedelse, som ikke længere anbefales ved tyktarmskirurgi, mens problemet stadig er åbent for rektalkirurgi.

Forskere antog, at oral antibiotikaprofylakse med ornidazol, som har et aktivitetsspektrum udvidet til de fleste anaerobe bakterier, og hvis farmakokinetiske profil tillader en enkelt administration dagen før operationen, ud over intravenøs antibiotikaprofylakse kunne være mere effektiv end intravenøs antibiotikaprofylakse alene ved brug af cefalosporin ved at reducere forekomsten af ​​SSI efter elektiv kolorektal kirurgi. I betragtning af antallet af patienter, der opereres for kolorektal kirurgi hvert år, er undersøgelsen af ​​væsentlig klinisk betydning