- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02618720
Intraveneuze versus gecombineerde orale en intraveneuze antimicrobiële profylaxe voor de preventie van infectie van de operatieplaats bij electieve colorectale chirurgie (COMBINE)
Intraveneuze versus gecombineerde orale en intraveneuze antimicrobiële profylaxe voor de preventie van infectie op de operatieplaats bij electieve colorectale chirurgie: een dubbelblind multicenter prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Postoperatieve wondinfectie (SSI) is een belangrijke oorzaak van nosocomiale infectie bij chirurgische patiënten, waarbij de hoogste percentages worden gerapporteerd (variërend van 15% tot 30%) bij colorectale chirurgie. POWI is een onafhankelijke voorspeller van postoperatieve mortaliteit en wordt in verband gebracht met een langer verblijf in het ziekenhuis, een 5-voudige kans op postoperatieve heropname en een 2- tot 3-voudige stijging van de zorgkosten. Gezien de hoge prevalentie en financiële last die gepaard gaat met POWI, zijn er Amerikaanse en Europese richtlijnen uitgevaardigd met evidence-based aanbevelingen voor de preventie van postoperatieve POWI. De prevalentie van POWI blijft echter hoog ondanks naleving van deze richtlijnen en de toepassing van evidence-based preventieve maatregelen.
Risicofactoren voor SSI, al dan niet aanpasbaar, houden voornamelijk verband met de toestand van de patiënt (waaronder leeftijd, ernstige comorbiditeit, diabetes, voedingsstatus, gebruik van steroïden, roken en immunosuppressie) en/of de chirurgische ingreep (vooral de duur van de operatie en huidaandoeningen). desinfectie). De preventie van SSI bestaat uit verschillende individuele maatregelen, en antibiotische profylaxe voor aerobe en anaerobe bacteriën wordt ten zeerste aanbevolen bij patiënten die geplande colorectale resectie moeten ondergaan, waarbij Franse en Europese richtlijnen de toediening van intraveneuze cefalosporine binnen 30 minuten vóór de chirurgische incisie aanbevelen.
Recente gegevens van retrospectieve onderzoeken en twee meta-analyses van klinische onderzoeken leverden overtuigende argumenten op dat orale toediening van antibiotica vóór een operatie naast conventionele intraveneuze profylaxe nuttig kan zijn om de incidentie van POWI's met bijna 75% te verminderen (relatief risico 0,55 [BI95%: 0,41 tot 0,74]) na electieve colorectale kankerchirurgie.
De meeste van deze onderzoeken hebben echter beperkingen die extrapolatie van gegevens naar routinematige zorg onmogelijk maken, met name:
- langdurige intraveneuze toediening van antibiotica, wat niet langer wordt aanbevolen bij electieve chirurgie;
- het gebruik van antibiotica voor orale profylaxe waarvan de beschikbaarheid beperkt is;
- slechts enkele onderzoeken richtten zich specifiek op colorectale resectie;
- de meeste onderzoeken omvatten geen programma's voor verbeterd herstel na chirurgie (ERAS), waarvan werd vastgesteld dat ze de uitkomst na colorectale chirurgie verbeterden, en
- de meeste onderzoeken hebben mechanische darmvoorbereiding gebruikt, wat niet langer wordt aanbevolen bij colonchirurgie, terwijl het probleem nog steeds openstaat voor rectale chirurgie.
Onderzoekers stelden de hypothese op dat ornidazol, dat een werkingsspectrum heeft dat zich uitstrekt tot de meeste anaërobe bacteriën en waarvan het farmacokinetische profiel een enkele toediening de dag voor de operatie toestaat, ornidazol, naast intraveneuze antibiotische profylaxe, effectiever zou kunnen zijn dan alleen intraveneuze antibiotische profylaxe met behulp van cefalosporine. bij het verminderen van de incidentie van SSI na electieve colorectale chirurgie. Gezien het aantal patiënten dat jaarlijks een colorectale operatie ondergaat, is de studie van groot klinisch belang
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18
- Laparoscopische of niet-laparoscopische electieve colorectale chirurgie
Uitsluitingscriteria:
- Niet-electieve colorectale chirurgie (opkomende chirurgie en/of herinterventie of revisie van een eerdere colorectale procedure)
- Significante gelijktijdige chirurgische ingreep (bijv. leverresectie voor metastase)
- Bacteriële infectie op het moment van de operatie of antimicrobiële therapie tot 2 weken voor de operatie
- Inflammatoire darmziekte
- Ernstige obesitas (gedefinieerd als een BMI >35 kg/m2)
- Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor β-lactams en imidazolen
- Preoperatieve ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring (MDRD) < 30 ml/min)
- Patiënten met bekende kolonisatie met multiresistente spijsverteringsbacteriën, met name multiresistente gramnegatieve bacteriën (die specifieke infectiebeheersingsmaatregelen vereisen)
- Allergie voor lactose, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-/galactosemalabsorptie (zeldzame stofwisselingsziekte)
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie - Weigering om deel te nemen of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ornidazol
ornidazol, dat een werkingsspectrum heeft dat zich uitstrekt tot de meeste anaerobe bacteriën en waarvan het farmacokinetische profiel een enkele toediening op de dag vóór de operatie mogelijk maakt, zou naast ornidazol effectiever kunnen zijn dan intraveneuze antibiotische profylaxe alleen met cefalosporine bij het verminderen van de incidentie van SSI na electieve colorectale chirurgie.
Gezien het aantal patiënten dat jaarlijks een colorectale operatie ondergaat, is de studie van groot klinisch belang
|
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
ornidazol, dat een werkingsspectrum heeft dat zich uitstrekt tot de meeste anaerobe bacteriën en waarvan het farmacokinetische profiel een enkele toediening op de dag vóór de operatie mogelijk maakt, zou naast ornidazol effectiever kunnen zijn dan intraveneuze antibiotische profylaxe alleen met cefalosporine bij het verminderen van de incidentie van SSI na electieve colorectale chirurgie.
Gezien het aantal patiënten dat jaarlijks een colorectale operatie ondergaat, is de studie van groot klinisch belang
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
optreden van een POWI binnen 30 dagen na de operatie.
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Het primaire eindpunt van de studie is het optreden van een POWI binnen 30 dagen na de operatie.
SSI zal worden geclassificeerd als oppervlakkige, diepe en/of orgaanruimte-infectie volgens gevalideerde en goed gedefinieerde criteria die zijn ontwikkeld door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
|
30 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van individuele typen SSI volgens de behandelingsgroep
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Incidentie van individuele soorten SSI (oppervlakkige incisie-infectie, diepe incisie-infectie en orgaanruimte-infectie) volgens de behandelingsgroep, 30 dagen na de operatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
Aantal postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Met behulp van de Dindo- en Clavien-classificatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
Aantal chirurgische complicaties: naadlekkage en de noodzaak van een heroperatie van de buik en/of radiologische interventie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Inclusief ziekenhuisverblijf van patiënten die na een operatie opnieuw worden opgenomen
|
30 dagen na de operatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen na de operatie
|
90 dagen na de operatie
|
|
|
Tijd tot introductie van adjuvante chemotherapie gerelateerd aan POWI
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
|
Postoperatief syndroom van systemische ontstekingsreactie (infectieuze complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal postoperatieve syndroom van systemische ontstekingsreacties, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Sepsis (infectieuze complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal Sepsis, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Septische shock (infectieuze complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal septische schokken, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Aritmie (cardiovasculaire complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal aritmieën, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Myocardinfarct (cardiovasculaire complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal hartinfarcten, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Acuut hartfalen (cardiovasculaire complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal acuut hartfalen, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Longontsteking (ademhalingscomplicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal longontstekingen, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Behoefte aan postoperatieve beademing (respiratoire complicaties)
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal postoperatieve beademingen (intubatie en/of niet-invasieve mechanische beademing), in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal nierdisfuncties in elke groep.
Gedefinieerd volgens de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) classificatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
Tijd tot aanvang van adjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Vergelijking van de tijd tot aanvang van adjuvante chemotherapie tussen de 2 groepen
|
30 dagen na de operatie
|
|
Noodzaak van heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal heropnames in het ziekenhuis, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Onverwachte opname op de intensive care
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Aantal onverwachte opnames op de intensive care, in elke groep
|
30 dagen na de operatie
|
|
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
30 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vignaud M, Paugam-Burtz C, Garot M, Jaber S, Slim K, Panis Y, Lucet JC, Bourdier J, Morand D, Pereira B, Futier E; COMBINE trial management committee. Comparison of intravenous versus combined oral and intravenous antimicrobial prophylaxis (COMBINE) for the prevention of surgical site infection in elective colorectal surgery: study protocol for a multicentre, double-blind, randomised controlled clinical trial. BMJ Open. 2018 Apr 12;8(4):e020254. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020254.
- Willis MA, Toews I, Soltau SL, Kalff JC, Meerpohl JJ, Vilz TO. Preoperative combined mechanical and oral antibiotic bowel preparation for preventing complications in elective colorectal surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Feb 7;2(2):CD014909. doi: 10.1002/14651858.CD014909.pub2.
- Futier E, Jaber S, Garot M, Vignaud M, Panis Y, Slim K, Lucet JC, Lebuffe G, Ouattara A, El Amine Y, Couderc P, Dupre A, De Jong A, Lasocki S, Leone M, Pottecher J, Pereira B, Paugam-Burtz C; COMBINE study group. Effect of oral antimicrobial prophylaxis on surgical site infection after elective colorectal surgery: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2022 Nov 3;379:e071476. doi: 10.1136/bmj-2022-071476.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Infecties
- Wond infectie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Chirurgische wondinfectie
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Imidazolen
- Nitroimidazolen
- Nitroverbindingen
- Ornidazol
Andere studie-ID-nummers
- CHU-0250
- 2015-002559-84 (Register-ID: 2015-002559-84)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .