Prophylaxie antimicrobienne intraveineuse par rapport à la prophylaxie antimicrobienne orale et intraveineuse combinée pour la prévention des infections du site opératoire en chirurgie colorectale élective (COMBINE)

L'infection du site opératoire (ISO) est une cause majeure d'infection nosocomiale chez les patients chirurgicaux, les taux les plus élevés étant rapportés (allant de 15 % à 30 %) en chirurgie colorectale. L'ISO est un prédicteur indépendant de la mortalité postopératoire et est associée à un séjour hospitalier plus long, à une probabilité de réadmission postopératoire multipliée par 5 et à une augmentation de 2 à 3 fois des coûts des soins. Compte tenu de la prévalence élevée et de la charge financière associée aux ISO, des lignes directrices américaines et européennes ont été publiées fournissant des recommandations fondées sur des preuves pour la prévention des ISO postopératoires. Cependant, la prévalence des ISO reste élevée malgré le respect de ces directives et l'application de mesures préventives fondées sur des données probantes.

Les facteurs de risque d'ISO, modifiables ou non, sont principalement liés à l'état du patient (y compris l'âge, les comorbidités sévères, le diabète, l'état nutritionnel, l'utilisation de stéroïdes, le tabagisme et l'immunosuppression) et/ou l'intervention chirurgicale (en particulier la durée de l'intervention et désinfection). La prévention des ISO consiste en plusieurs mesures individuelles, et une antibioprophylaxie couvrant les bactéries aérobies et anaérobies est fortement recommandée chez les patients programmés pour une résection colorectale élective, les recommandations françaises et européennes recommandant l'administration de céphalosporine intraveineuse dans les 30 minutes précédant l'incision chirurgicale.

Des données récentes d'études rétrospectives et deux méta-analyses d'essais cliniques ont fourni des arguments convaincants selon lesquels l'administration d'antibiotiques par voie orale avant la chirurgie en plus de la prophylaxie intraveineuse conventionnelle peut être utile pour réduire davantage de près de 75 % l'incidence des ISO (risque relatif 0,55 [IC95 % : 0,41 à 0,74]) après chirurgie élective du cancer colorectal.

Cependant, la plupart de ces études présentent des limites empêchant l'extrapolation des données aux soins de routine, notamment :

1. la durée prolongée de l'administration intraveineuse d'antibiotiques, qui n'est plus recommandée en chirurgie élective ;
2. l'utilisation d'antibiotiques pour la prophylaxie orale dont la disponibilité est limitée ;
3. seules quelques études portaient spécifiquement sur la résection colorectale ;
4. la plupart des études n'incluaient pas les programmes de récupération améliorée après chirurgie (ERAS), qui amélioraient les résultats après une chirurgie colorectale, et
5. la plupart des études ont utilisé la préparation mécanique de l'intestin, qui n'est plus recommandée en chirurgie colique alors que la question reste ouverte pour la chirurgie rectale.

Les investigateurs ont émis l'hypothèse que l'antibioprophylaxie orale utilisant l'ornidazole, qui a un spectre d'activité étendu à la plupart des bactéries anaérobies et dont le profil pharmacocinétique permet une administration unique la veille de l'intervention, en plus de l'antibioprophylaxie intraveineuse pourrait être plus efficace que l'antibioprophylaxie intraveineuse seule utilisant la céphalosporine dans la réduction de l'incidence des ISO après une chirurgie colorectale élective. Compte tenu du nombre de patients opérés de chirurgie colorectale chaque année, l'étude revêt une importance clinique significative