Profilassi antimicrobica per via endovenosa rispetto a combinazione orale ed endovenosa per la prevenzione delle infezioni del sito chirurgico nella chirurgia colorettale elettiva (COMBINE)

L'infezione del sito chirurgico (SSI) è una delle principali cause di infezione nosocomiale nei pazienti chirurgici, con i tassi più elevati riportati (che vanno dal 15% al ​​30%) nella chirurgia del colon-retto. L'SSI è un predittore indipendente di mortalità postoperatoria ed è associata a una degenza ospedaliera più lunga, una probabilità di 5 volte di riammissione postoperatoria e un aumento da 2 a 3 volte dei costi delle cure. Data l'elevata prevalenza e l'onere finanziario associato alle SSI, sono state emesse linee guida americane ed europee che forniscono raccomandazioni basate sull'evidenza per la prevenzione delle SSI postoperatorie. Tuttavia, la prevalenza di SSI rimane elevata nonostante l'adesione a queste linee guida e l'applicazione di misure preventive basate sull'evidenza.

I fattori di rischio per SSI, modificabili o meno, sono principalmente correlati alle condizioni del paziente (tra cui età, comorbilità grave, diabete, stato nutrizionale, uso di steroidi, fumo e immunosoppressione) e/o alla procedura chirurgica (in particolare la durata dell'intervento chirurgico e la disinfezione). La prevenzione delle SSI consiste in diverse misure individuali e la profilassi antibiotica che copre i batteri aerobi e anaerobi è altamente raccomandata nei pazienti in attesa di resezione colorettale elettiva, con linee guida francesi ed europee che raccomandano la somministrazione di cefalosporina per via endovenosa entro 30 minuti prima dell'incisione chirurgica.

Dati recenti di studi retrospettivi e due meta-analisi di studi clinici hanno fornito argomentazioni convincenti secondo cui la somministrazione di antibiotici per via orale prima dell'intervento chirurgico in aggiunta alla profilassi endovenosa convenzionale può essere utile per ridurre ulteriormente di quasi il 75% l'incidenza di SSI (rischio relativo 0,55 [CI95%: da 0,41 a 0,74]) dopo chirurgia elettiva del cancro del colon-retto.

Tuttavia, la maggior parte di questi studi presenta limitazioni che precludono l'estrapolazione dei dati nelle cure di routine, in particolare:

1. durata prolungata della somministrazione di antibiotici per via endovenosa, che non è più raccomandata nella chirurgia elettiva;
2. l'uso di antibiotici per la profilassi orale la cui disponibilità è limitata;
3. solo pochi studi si sono concentrati specificamente sulla resezione colorettale;
4. la maggior parte degli studi non ha incluso i programmi ERAS (Enhanced Recovery After Surgery), che è stato riscontrato migliorare l'esito dopo la chirurgia del colon-retto, e
5. la maggior parte degli studi ha utilizzato la preparazione intestinale meccanica, che non è più raccomandata nella chirurgia del colon mentre il problema rimane ancora aperto per la chirurgia rettale.

Gli investigatori hanno ipotizzato che la profilassi antibiotica orale con ornidazolo, che ha uno spettro di attività esteso alla maggior parte dei batteri anaerobi e il cui profilo farmacocinetico consente una singola somministrazione il giorno prima dell'intervento, in aggiunta alla profilassi antibiotica endovenosa potrebbe essere più efficace della sola profilassi antibiotica endovenosa con cefalosporina nel ridurre l'incidenza di SSI dopo chirurgia colorettale elettiva. Dato il numero di pazienti operati di chirurgia colorettale ogni anno, lo studio è di notevole importanza clinica