- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02618720
Laskimonsisäinen vs. yhdistetty suun ja suonensisäinen antimikrobinen profylaksi leikkauskohdan infektioiden ehkäisyyn elektiivisessä paksusuolenkirurgiassa (COMBINE)
Laskimonsisäinen vs. yhdistetty oraalinen ja suonensisäinen antimikrobinen profylaksi leikkauskohdan infektioiden ehkäisyyn elektiivisessä paksusuolenkirurgiassa: kaksoissokkoutettu monikeskusprospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkausalueen infektio (SSI) on suurin sairaalainfektioiden aiheuttaja kirurgisilla potilailla, ja korkeimmat luvut (vaihtelevat 15–30 %) on raportoitu paksusuolenkirurgiassa. SSI on riippumaton leikkauksen jälkeisen kuolleisuuden ennustaja, ja se liittyy pidempään sairaalahoitoon, 5-kertaiseen todennäköisyyteen postoperatiiviseen takaisinottoon ja 2-3-kertaiseen hoitokustannusten nousuun. SSI:n suuren esiintyvyyden ja siihen liittyvän taloudellisen taakan vuoksi on julkaistu amerikkalaisia ja eurooppalaisia ohjeita, jotka tarjoavat todisteisiin perustuvia suosituksia postoperatiivisen SSI:n ehkäisyyn. SSI:n esiintyvyys on kuitenkin edelleen korkea näiden ohjeiden noudattamisesta ja näyttöön perustuvien ehkäisevien toimenpiteiden soveltamisesta huolimatta.
SSI:n riskitekijät, olivatpa muutettavissa tai ei, liittyvät pääasiassa potilaan tilaan (mukaan lukien ikä, vakava sairaus, diabetes, ravitsemustila, steroidien käyttö, tupakointi ja immunosuppressio) ja/tai kirurgiseen toimenpiteeseen (erityisesti leikkauksen kestoon ja ihoon) desinfiointi). SSI:n ehkäisy koostuu useista yksittäisistä toimenpiteistä, ja aerobisia ja anaerobisia bakteereja kattava antibioottiprofylaksia on erittäin suositeltavaa potilaille, joille on suunniteltu kolorektaaliresektio. Ranskan ja Euroopan ohjeissa suositellaan kefalosporiinin antamista suonensisäisesti 30 minuutin sisällä ennen leikkausta.
Viimeaikaiset tiedot retrospektiivisistä tutkimuksista ja kahdesta kliinisistä kokeista tehdystä meta-analyysistä antoivat vakuuttavia perusteita sille, että suun kautta annettava antibioottien antaminen ennen leikkausta tavanomaisen suonensisäisen ennaltaehkäisyn lisäksi voi olla hyödyllistä vähentämään SSI:n ilmaantuvuutta edelleen lähes 75 % (suhteellinen riski 0,55 [CI95 %: 0,41 - 0,74]) elektiivisen paksusuolensyövän leikkauksen jälkeen.
Useimmilla näistä tutkimuksista on kuitenkin rajoituksia, jotka estävät tietojen ekstrapoloinnin rutiinihoitoon, erityisesti:
- pidentynyt suonensisäisen antibioottien annon kesto, jota ei enää suositella elektiivisessä leikkauksessa;
- antibioottien käyttö suun ennaltaehkäisyyn, joiden saatavuus on rajallinen;
- vain muutamat tutkimukset keskittyivät erityisesti kolorektaaliseen resektioon;
- useimpiin tutkimuksiin ei sisältynyt tehostettua toipumista leikkauksen jälkeen (ERAS) -ohjelmia, joiden havaittiin parantavan tuloksia kolorektaalisen leikkauksen jälkeen, ja
- Useimmissa tutkimuksissa on käytetty mekaanista suolen valmistelua, jota ei enää suositella paksusuolenkirurgiassa, vaikka kysymys on edelleen avoinna peräsuolen leikkauksessa.
Tutkijat olettivat, että ornidatsoli, jonka vaikutusalue ulottuu useimpiin anaerobisiin bakteereihin ja jonka farmakokineettinen profiili mahdollistaa kerta-annoksen leikkausta edeltävänä päivänä, voi olla tehokkaampi kuin suonensisäinen antibioottiprofylaksia suonensisäisen antibioottiprofylaksin lisäksi, kun käytetään kefalosporiinia yksinään. SSI:n ilmaantuvuuden vähentämisessä elektiivisen kolorektaalisen leikkauksen jälkeen. Tutkimuksella on merkittävä kliininen merkitys, kun otetaan huomioon kolorektaalikirurgiapotilaiden vuosittainen määrä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18
- Laparoskopinen tai ei-laparoskooppinen elektiivinen kolorektaalikirurgia
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-elektiivinen kolorektaalinen leikkaus (ehkäisevä leikkaus ja/tai aiemman paksusuolen toimenpiteen uusintainterventio tai tarkistaminen)
- Merkittävä samanaikainen kirurginen toimenpide (esim. maksan resektio etäpesäkkeiden vuoksi)
- Bakteeriinfektio leikkauksen tai antimikrobisen hoidon aikana enintään 2 viikkoa ennen leikkausta
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Vaikea liikalihavuus (määritelty BMI:ksi >35 kg/m2)
- Tunnettu yliherkkyys β-laktaameille ja imidatsoleille
- Preoperatiivinen vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (MDRD) < 30 ml/min)
- Potilaat, joiden tiedetään kolonisoituneen useille lääkkeille resistenttien ruoansulatuskanavan bakteerien kanssa, erityisesti monilääkeresistenttien gramnegatiivisten bakteerien kanssa (jotka vaativat erityisiä infektiontorjuntatoimenpiteitä)
- Allergia laktoosille, galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosin/galaktoosin imeytymishäiriö (harvinainen aineenvaihduntasairaus)
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä - Kieltäytyminen osallistumisesta tai kyvyttömyys antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ornidatsoli
Suun kautta otettava antibioottiprofylaksia käyttämällä ornidatsolia, jonka vaikutusalue ulottuu useimpiin anaerobisiin bakteereihin ja jonka farmakokineettinen profiili mahdollistaa kerta-annoksen leikkausta edeltävänä päivänä, suonensisäisen antibioottiprofylaksin lisäksi voisi olla tehokkaampaa kuin pelkkä suonensisäinen antibioottiprofylaksia käyttämällä kefalosporiinia. SSI:n ilmaantuvuus elektiivisen kolorektaalisen leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksella on merkittävä kliininen merkitys, kun otetaan huomioon kolorektaalikirurgiapotilaiden vuosittainen määrä
|
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Suun kautta otettava antibioottiprofylaksia käyttämällä ornidatsolia, jonka vaikutusalue ulottuu useimpiin anaerobisiin bakteereihin ja jonka farmakokineettinen profiili mahdollistaa kerta-annoksen leikkausta edeltävänä päivänä, suonensisäisen antibioottiprofylaksin lisäksi voisi olla tehokkaampaa kuin pelkkä suonensisäinen antibioottiprofylaksia käyttämällä kefalosporiinia. SSI:n ilmaantuvuus elektiivisen kolorektaalisen leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksella on merkittävä kliininen merkitys, kun otetaan huomioon kolorektaalikirurgiapotilaiden vuosittainen määrä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SSI:n esiintyminen 30 päivän sisällä leikkauksesta.
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kokeen ensisijainen päätepiste on minkä tahansa SSI:n esiintyminen 30 päivän sisällä leikkauksesta.
SSI luokitellaan pinta-, syvä- ja/tai elin-avaruusinfektioksi sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC) kehittämien validoitujen ja tarkasti määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisten SSI-tyyppien ilmaantuvuus hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yksittäisten SSI-tyyppien (pintainen viiltoinfektio, syvä viiltoinfektio ja elintila-infektio) esiintyvyys hoitoryhmän mukaan 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Dindo- ja Clavien-luokituksen käyttäminen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauskomplikaatioiden määrä: anastomoosivuoto ja vatsan uudelleenleikkauksen ja/tai radiologisen toimenpiteen tarve
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Mukaan lukien leikkauksen jälkeen takaisin otettujen potilaiden sairaalahoito
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
90 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Aika ottaa käyttöön SSI:hen liittyvä adjuvanttikemoterapia
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Leikkauksen jälkeinen systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymä (tarttuvat komplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Systeemisten tulehdusreaktioiden postoperatiivisten oireyhtymien lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sepsis (tarttuvat komplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sepsiksen lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Septinen sokki (tarttuvat komplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Septisten shokkien lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Rytmihäiriö (sydän- ja verisuonikomplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Rytmihäiriöiden lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sydäninfarkti (sydän- ja verisuonikomplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sydäninfarktien lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Akuutti sydämen vajaatoiminta (sydän- ja verisuonikomplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Akuuttien sydämen vajaatoiminnan määrä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Keuhkokuume (hengityshäiriöt)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Keuhkokuumeiden lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisen ilmanvaihdon tarve (hengityskomplikaatiot)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen jälkeisten ventilaatioiden (intubaatio ja/tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio) lukumäärä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Munuaisten toimintahäiriö
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Munuaisten toimintahäiriöiden lukumäärä kussakin ryhmässä.
Määritelty munuaistauti: Improving Global Outcomes (KDIGO) -luokituksen mukaan
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Aika adjuvanttikemoterapian aloittamiseen
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Adjuvanttikemoterapian aloittamiseen kuluvan ajan vertailu kahden ryhmän välillä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Tarve saada takaisin sairaalaan
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sairaalaan palautettujen määrä kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Odottamaton joutuminen teho-osastolle
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Odottamattomien ottojen määrä teho-osastolle kussakin ryhmässä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sairaalavapaita päiviä
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vignaud M, Paugam-Burtz C, Garot M, Jaber S, Slim K, Panis Y, Lucet JC, Bourdier J, Morand D, Pereira B, Futier E; COMBINE trial management committee. Comparison of intravenous versus combined oral and intravenous antimicrobial prophylaxis (COMBINE) for the prevention of surgical site infection in elective colorectal surgery: study protocol for a multicentre, double-blind, randomised controlled clinical trial. BMJ Open. 2018 Apr 12;8(4):e020254. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020254.
- Willis MA, Toews I, Soltau SL, Kalff JC, Meerpohl JJ, Vilz TO. Preoperative combined mechanical and oral antibiotic bowel preparation for preventing complications in elective colorectal surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Feb 7;2(2):CD014909. doi: 10.1002/14651858.CD014909.pub2.
- Futier E, Jaber S, Garot M, Vignaud M, Panis Y, Slim K, Lucet JC, Lebuffe G, Ouattara A, El Amine Y, Couderc P, Dupre A, De Jong A, Lasocki S, Leone M, Pottecher J, Pereira B, Paugam-Burtz C; COMBINE study group. Effect of oral antimicrobial prophylaxis on surgical site infection after elective colorectal surgery: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2022 Nov 3;379:e071476. doi: 10.1136/bmj-2022-071476.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHU-0250
- 2015-002559-84 (Rekisterin tunniste: 2015-002559-84)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .